Jak by onemocnění dásní mohlo vést k Alzheimerově chorobě
V nové studii vědci zjistili, že bakterie, která je z velké části zodpovědná za onemocnění dásní, také přispívá k rozvoji Alzheimerovy choroby.
Podle údajů Národního institutu pro zubní a kraniofaciální výzkum má 8,52 procent dospělých ve věku 20 až 64 let ve Spojených státech paradentózu (onemocnění dásní).
Onemocnění dásní je rozšířeným problémem, který může vést k negativnějším výsledkům, od ztráty zubů po zvýšené riziko rakoviny.
Nyní objevující se důkazy naznačují, že jedna z bakterií podílejících se na paradentóze může také přispívat k hromadění toxických proteinů v mozku, což vědci spojují s rozvojem Alzheimerovy choroby.
Tato zjištění vyplynula z nové studie na myších, kterou provedli vědci z Cortexyme, Inc., farmaceutické společnosti, která si klade za cíl vyvinout nová terapeutika pro Alzheimerovu chorobu.
Výsledky výzkumu - jehož hlavním autorem je Dr. Stephen Dominy, spoluzakladatel Cortexyme - se objevují v časopise Vědecké zálohy.
„Infekční agens se dříve podíleli na vývoji a progresi Alzheimerovy choroby, ale důkazy o příčinných souvislostech nebyly přesvědčivé,“ poznamenává Dr. Dominy.
Bakterie, která zvyšuje toxicitu mozku
Vědci se zaměřili na jednu bakterii - Porphyromonas gingivalis - což je gramnegativní orální anaerob, který řídí rozvoj onemocnění dásní.
P. gingivalispoznamenávají vědci, objevuje se také v mozku lidí, kterým lékaři diagnostikovali Alzheimerovu chorobu, což vyšetřovatele zaujalo.
Při pohledu na model myši tým zjistil tuto infekci P. gingivalis vedlo k větší produkci beta-amyloidu v mozku hlodavců.
Beta-amyloid je markerem Alzheimerovy choroby v mozku; v tomto neurodegenerativním stavu se toxický protein hromadí v přebytku a formuje se do plaků, které narušují normální komunikaci mezi mozkovými buňkami.
Vědci také zkoumali gingipainy, toxické enzymy P. gingivalis. Zjistili, že - jak v lidských mozcích, tak v myších modelech - mohou spojovat vysoké hladiny gingipainu s přítomností dalších dvou proteinů, které již vědci spojili s vývojem Alzheimerovy choroby: tau a ubikvitin.
V modelech in vivo i in vitro gingipainy zhoršovaly toxicitu tau, vysvětlují vyšetřovatelé. Jakmile se však usadili na gingipainech jako na klinickém cíli, tým byl schopen začít vyvíjet strategie, které by působily proti jejich účinkům.
Slibný klinický cíl
Dr. Dominy a spolupracovníci tedy pokračovali v navrhování řady terapií s malými molekulami, které blokují aktivitu P. gingivalis gingipains.
V experimentech na myších modelech vědci nakonec identifikovali sloučeninu zvanou „COR388“ jako nejúčinnější inhibitor gingipainu. COR388 dokázal snížit přítomnost P. gingivalis v mozku po infekci touto bakterií, a to snížilo neurozánět.
Sloučenina také zastavila produkci toxického beta-amyloidu a měla ochranný účinek na neurony v hipokampu, oblasti mozku, která je do značné míry zodpovědná za procesy spojené s pamětí.
"Nyní, poprvé, máme solidní důkazy spojující intracelulární gramnegativní patogen, [P. gingivalis] a Alzheimerova patogeneze a zároveň demonstruje potenciál pro třídu terapií malými molekulami změnit trajektorii nemoci, “prohlašuje Dr. Dominy.
„Navzdory značnému financování a maximálnímu úsilí akademických, průmyslových a advokačních komunit byl klinický pokrok proti Alzheimerově chorobě frustrující pomalý,“ dodává spoluautor studie Casey Lynch.
"The." Vědecké zálohy publikace osvětluje neočekávaný hnací faktor Alzheimerovy patologie - bakterie běžně spojené s chronickým parodontálním onemocněním - a podrobně popisuje slibný terapeutický přístup, který společnost Cortexyme uplatňuje při řešení problému pomocí COR388. “
Casey Lynch
COR388 je již v procesu a vědci uvádějí, že zatím dobrovolníci - jak zdraví jedinci, tak lidé s diagnózou Alzheimerovy choroby - na tuto sloučeninu dobře zareagovali.
Tým Cortexyme usiluje o uspořádání většího klinického hodnocení, které by letos někdy testovalo účinek COR388 u lidí s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou.
