Cílení na tento gen by mohlo zabít rakovinu prostaty
Vědci nedávno objevili nový gen, který hraje důležitou roli při podpoře rakoviny prostaty, a dokázali, že jeho vypnutí může zabíjet rakovinné buňky.
Navrhují, že by to mohlo sloužit jako cíl pro budoucí léčbu, která může být použita místo - nebo navíc - k terapiím, vůči kterým se rakovina prostaty nakonec stane rezistentní.
Článek nyní publikovaný v časopise Genetika přírody uvádí, jak blokování genu - nazývaného AR-regulovaná dlouhá nekódující RNA 1 (ARLNC1) - zabila rakovinné buňky v buněčných liniích rakoviny prostaty.
Umlčení ARLNC1 také zmenšilo nádory na myších modelech rakoviny prostaty, zatímco zvyšování jeho exprese zvětšilo nádory.
Rakovina prostaty a rezistence na terapii
Rakovina prostaty se vyvíjí, když buňky vyrůstají mimo kontrolu v prostatě, což je žláza, která dodává tekutinu do spermatu, když prochází močovou trubicí v těle člověka.Ve Spojených státech je rakovina prostaty druhou nejčastější rakovinou u mužů.
Oficiální odhady naznačují, že v USA v roce 2018 bude 164 690 nových případů rakoviny prostaty, což představuje 9,5 procenta všech nových případů rakoviny.
Míra úmrtí na rakovinu prostaty za posledních 25 let ustavičně klesá a nyní bude pravděpodobně více než 98 procent mužů s tímto onemocněním žít více než 5 let po stanovení diagnózy.
Mužské hormony známé jako androgeny jsou životně důležité pro růst buněk prostaty, včetně rakovinných. Hormony interagují s buňkami vazbou na buněčné proteiny zvané androgenní receptory. Tato vazba signalizuje specifické geny pro podporu buněčného růstu.
Současná léčba rakoviny prostaty se zaměřuje na androgenní receptor ve snaze blokovat signály podporující růst buněk.
Přestože zahájení androgenní terapie může být úspěšné, ve většině případů se onemocnění stává rezistentní vůči léčbě a vyvine se do formy zvané „metastatický kastrační rezistentní karcinom prostaty“, který je mnohem těžší léčit.
Dlouhé nekódující RNA
Nová studie staví na nedávném genetickém výzkumu „dlouhých nekódujících RNA (lncRNA)“, což jsou dlouhé molekuly RNA transkribované DNA, které neobsahují pokyny pro výrobu proteinů.
Protože jim bylo málo rozuměno, myslelo se, že lncRNA patří do „temné hmoty“ genomu. Zájem však v poslední době vzrostl, protože se jeví jako důležité pro řízení buněčné biologie.
Nové nástroje, které analyzují „transkriptom“ - tedy „odečet“ genomu v buňkách - umožnily studovat lncRNA ve specifických typech buněk, včetně buněk rakoviny prostaty.
V předchozím výzkumu si odpovídající autor studie Arul M. Chinnaiyan, profesor patologie a urologie na University of Michigan v Ann Arbor, a tým již vybrali tisíce lncRNA.
Analýzou transkriptomu „buněčných linií a tkání rakoviny prostaty“ zjistili, že zejména jedna lncRNA - zvaná ARLNC1 - byla „silně spojena“ se signalizací androgenního receptoru.
Smyčka pozitivní zpětné vazby
Zjistili, že nejen že androgenní receptorový protein podporuje ARLNC1, ale také to, že ARLNC1 stabilizuje hladiny androgenního receptorového proteinu - který naopak podporuje více ARLNC1, čímž vytváří „smyčku pozitivní zpětné vazby“.
Testy v buňkách exprimujících androgenový receptor ukázaly, že umlčení ARLNC1 vedlo ke smrti rakovinných buněk a zastavilo růst nádoru.
Další experimenty s myšími modely ukázaly, že díky zvýšení ARLNC1 se nádory zvětšily, zatímco umlčení je zmenšilo.
Tým dospěl k závěru, že „společně“ tato zjištění podporují myšlenku, že ARLNC1 udržuje „smyčku pozitivní zpětné vazby“, která posiluje signalizaci androgenních receptorů v progresi rakoviny prostaty.
Chinnaiyan a jeho kolegové plánují pokračovat ve vyšetřování ARLNC1 u rakoviny prostaty.
"Tato studie identifikuje zpětnou vazbu, kterou bychom mohli potenciálně narušit jako alternativu k přímému blokování androgenního receptoru."
Prof. Arul M. Chinnaiyan
