Jak může mechanismus kojení ovlivnit rakovinu prsu
Nový výzkum ukazuje, jak by normální mechanismus, který pomáhá prsu přizpůsobit se kojení, mohl vést k akumulaci premaligních buněk prsu.
Souvislost mezi kojením a rakovinou prsu byla předmětem několika studií. National Cancer Institute cituje některý výzkum, který naznačuje, že bezprostředně po těhotenství a porodu je riziko vzniku rakoviny prsu u ženy vyšší.
Toto riziko je však dočasné a celkově se vědci domnívají, že kojení snižuje pravděpodobnost vzniku rakoviny prsu. Pouze 3 procenta žen s rakovinou prsu vyvinou stav, když kojí.
Nový výzkum pomáhá osvětlit souvislost mezi kojením a rakovinou prsu, protože vědci odhalují, jak mohou být molekulární mechanismy, které jsou přirozenou součástí procesu kojení, „uneseny“ buňkami rakoviny prsu a použity k jejich přežití.
Anni Wärri, mimořádná profesorka na Georgetown University Medical Center ve Washingtonu, D.C., vedla novou studii, která byla zveřejněna v časopise Objev buněčné smrti.
Role autofagie při kojení
Wärri a kolegové se pustili do studia takzvaného procesu autofagie u myší. Autofagie je „autoregradační proces“, který plní důležité role „vedení domácnosti“. Pomáhá mimo jiné odstraňovat nefunkční bílkoviny a buněčný odpad.
Proces autofagie je do značné míry považován za mechanismus přežití; některé studie naznačují, že zabraňuje tvorbě nádorů.
Role autofagie jak v normální fyziologii mléčných žláz, tak v rakovině prsu však zůstává nejasná, vysvětluje hlavní autor Robert Clarke, spoluřešitel Programu proti rakovině prsu v Georgetownu Lombardi a děkan výzkumu v Lékařském centru na Georgetownské univerzitě .
"Nebylo známo, jak byl regulován tento kritický přechod mezi přežitím nebo smrtí duktálních buněk." Dřívější studie se zaměřovaly na jinou cestu - apoptózu, jinou formu buněčné smrti, “říká Clarke.
V nové studii vědci ukazují, že autofagie pomáhá kontrolovat, zda buňky, které poskytly mléko během kojení, přežijí nebo zemřou, jakmile kojení skončí.
„Studie poprvé identifikuje molekulární přechod - rozvinutou proteinovou odpověď (UPR), která aktivuje autofagii - která řídí osud mléčných buněk produkujících mléko,“ vysvětluje Wärri.
"Ukazujeme, že [cesta] apoptózy je oddělená od přepínače UPR / autofagie, ačkoli procesy jasně spolupracují," dodává Clarke.
Reverzibilní autofagie a rakovina prsu
Wärri a tým zkoumali dvoustupňový proces remodelace prsu, ke kterému dochází po kojení. Tento proces se nazývá involuce.
Jak vědci vysvětlují, ke dvěma fázím remodelace prsu dochází během kojení a odstavení. V dřívějším stadiu prsní buňky zapínají funkci přežití, aby udržovaly laktaci mléčnými kanály, když matka kojí krátké pauzy. Tato fáze se nazývá reverzibilní involuce.
Naproti tomu ve druhé fázi po odstavení se prsní buňky zapnou „přepínačem smrti“. Tím se mléčné žlázy vrátí do normálního, nelaktujícího stavu. Tato fáze se nazývá nevratná involuce.
Ke studiu těchto změn vědci použili genetický myší model deficitu autofagie. Vědci také použili dva různé léky k inhibici nebo stimulaci procesu autofagie.
Wärri a kolegové zjistili, že když mláďata myší přestanou kojit, hromadění mléčných bílkovin v mléčných kanálech spouští UPR. Tím se zase zapne režim přežití autofagie. Když štěně myši znovu kojí a kojení začíná znovu, UPR a autofagie se vytočí zpět na normální úroveň.
Nahromadění mléčných bílkovin, ke kterému dochází během odstavení, však spouští buněčný stres, který zase zapíná přepínač pro smrt v autofagii.
Jak vysvětluje hlavní autor, signalizace pro přežití ve fázi reverzibilní autofagie může být ta, která pomáhá přežít předrakovinné buňky, protože hromadění abnormálních buněk prsu může vést k rakovině.
"Je pochopitelné, že se v prsní tkáni mohou vyvinout abnormální buňky, protože mléčná žláza prochází během života mnoha změnami," říká Wärri. "Tento konstantní stav toku může přispět k hromadění některých abnormálních buněk," dodává.
Léčba rakoviny prsu malárií
Nakonec vědci také zjistili, že lék proti malárii chlorochin může zastavit autofagii během involuce a přimět tak prsa, aby se vrátila do normálního stavu. Tato zjištění, vysvětlují vědci, podporují roli chlorochinu jako léčby duktálního karcinomu in situ.
"Jedná se o první preklinická data in vivo na podporu klinické studie testující inhibitor autofagie pro prevenci intraduktální progrese malignity prsu na invazivní rakovinu prsu," píší autoři.
Autoři však jasně zdůrazňují, že zjištění neznamenají, že kojení zvyšuje riziko rakoviny prsu.
"Kojení bylo zjevně spojeno se sníženým rizikem rakoviny prsu." Mohlo by to být proto, že po dokončení kojení převezme programování před smrtí, což může zabít abnormální buňky, “vysvětluje hlavní autor studie.
"Souvislost mezi remodelací prsu a rakovinou prsu je obrovská hádanka a do nově vznikajícího obrazu musíme přidat nový důležitý kousek."
Anni Wärri
