Rakovina: Ovlivňuje sex výsledek imunoterapie?
Imunoterapie u pokročilého karcinomu získává na popularitě jako léčebná strategie.Vědci si však nyní kladou důležitou otázku: ovlivňují účinnost léčby biologické rozdíly mezi muži a ženami?
Imunoterapie - typ léčby, která si klade za cíl posílit vlastní obranné mechanismy těla proti chorobám - se v poslední době prosazuje jako účinnější strategie proti několika rakovinám.
Obvykle se používá k léčbě rakoviny v pokročilých stádiích, kdy již nefungují jiné typy léčby.
Výzkum léčby však pokračuje a vědci často odhalují dříve neznámé mechanismy, které mohou mít vliv na to, jak léčba pokračuje.
Nyní Dr. Fabio Conforti a jeho kolegové z Evropského onkologického institutu v italském Miláně naznačují, že ve snaze rychle najít efektivnější léčbu rakoviny mohli vědci přehodnotit důležitou úvahu.
Tyto pevné biologické rozdíly mezi oběma pohlavími by totiž mohly mít dopad na to, zda je léčba úspěšná.
Imunitní systém mužů a žen má pohlavně specifické charakteristiky, které odborníci zabývající se účinností imunoterapie náležitě nezohlednili, píšou Dr. Conforti a tým v článku publikovaném v Onkologie lancety.
„Pohlaví i pohlaví mohou potenciálně ovlivnit sílu imunitní odpovědi těla,“ tvrdí Dr. Conforti.
"V průměru mají ženy silnější imunitní odpovědi než muži, což má za následek rychlejší vymizení patogenů, což vysvětluje nižší závažnost a prevalenci mnoha infekcí u žen [...] Na druhou stranu ženy tvoří zhruba 80 [procent] z všichni pacienti se systémovými autoimunitními chorobami po celém světě. “
Dr. Fabio Conforti
„Proto,“ pokračuje, „je možné, že rozdíly v imunitním systému žen a mužů mohou být relevantní pro přirozený průběh chronických zánětlivých stavů, jako je rakovina, a potenciálně pro to, jak reagují na léky.“
Zkosený poměr mužů a žen v klinických studiích
Dr. Conforti a tým provedli metaanalýzu 20 randomizovaných studií hodnotících 11 351 pacientů - zahrnujících 7 646 mužů a 3 705 žen - s různými formami pokročilého nebo metastatického karcinomu.
Všichni účastníci studie byli léčeni inhibitory imunitního kontrolního bodu (ipilimumab, tremelimumab, nivolumab nebo pembrolizumab), což jsou léky, které pomáhají posílit imunitní odpověď člověka na rakovinu.
Mezi typy rakoviny, které účastníci léčili, patřila rakovina kůže, rakovina ledvin, rakovina močového měchýře, rakovina hlavy a krku a rakovina plic.
Pouhým pohledem na poměr mužů a žen v klinických studiích, které analyzovali, vědci poukazují na zjevnou nerovnováhu; studie celkově inklinovaly k zahrnutí mnohem většího počtu pacientů mužského pohlaví.
Na nedostatečné zastoupení žen v klinických studiích poukázalo mnoho odborníků, kteří zdůraznili, že tento rozdíl se může ukázat jako problematický, pokud jde o schvalování a uvolňování léků pro běžnou populaci.
Přestože při analýze stávajících studií Dr. Conforti a tým poznamenali, že imunoterapie se ukázala účinnější než kontrolní terapie pro muže i ženy. Zjistili také, že v průměru byla míra přežití vyšší u mužů ve srovnání se ženami.
"Prognóza jednotlivce," vysvětluje Dr. Conforti, "bude záviset na mnoha proměnných, včetně typu rakoviny a použitých léků, a imunoterapie bude i nadále standardní léčbou několika druhů rakoviny, přičemž přežití je často mnohem lepší než u jiných léků."
Přestože vědci zaznamenali určité nesrovnalosti ve výhodách, které imunoterapie poskytuje mužům ve srovnání s ženami, zatím nedoporučují aplikaci rozdílné léčby.
„Léčba žen,“ tvrdí Dr. Conforti, „by neměla být [na základě těchto zjištění] měněna, je třeba spíše porozumět mechanismům, které zajistí, že tyto nové způsoby léčby budou optimalizovány pro muže i ženy.“
„Zkoušky zřídka berou v úvahu sex“
Další pozorování autorů je, že se zdá, že existují určité rozdíly specifické pro pohlaví ve fungování imunitního systému. Tyto rozdíly se vyskytují na buněčné úrovni a mohou být částečně poháněny odlišnou hormonální aktivitou.
A některé cesty inhibitorů kontrolních bodů, které navrhly předchozí studie, mohou být změněny v reakci na různé pohlavní hormony.
Přesto „[i] navzdory dostupným důkazům o potenciální roli sexu při ovlivňování toho, jak drogy fungují, studie testující nové terapie jen zřídka zohledňují sex,“ poznamenává Dr. Conforti.
„Inhibitory imunitního kontrolního bodu,“ vysvětluje, „přinesly revoluci v léčbě rakoviny a vykazovaly vyšší účinnost než standardní terapie u několika druhů rakoviny. Jelikož se snažíme imunoterapii dále zlepšovat určováním prediktivních biomarkerů odpovědi, je třeba dále zkoumat rozdíly mezi pohlavími. “
Nová metaanalýza přesto podle autorů připouští určitá omezení. Mezi ně patří skutečnost, že jejich nálezy jsou založeny spíše na údajích uváděných ve studiích, než na lékařských informacích získávaných přímo od pacientů.
V úvodním komentáři k článku Omar Abdel-Rahman, který pracuje na univerzitě Ain Shams v egyptské El-Abaseya a na univerzitě v Calgary v Kanadě, zdůrazňuje, že metaanalýza spojuje data související s mnoha různými typy rakovinové nádory, z nichž všechny mohou mít výrazně odlišné vlastnosti u mužů než u žen.
„[V] každém pevném nádoru,“ vysvětluje, „existuje řada základních charakteristik, které se mohou lišit v jejich distribuci mezi muži a ženami, a tyto základní charakteristiky ovlivňují výsledky pacientů léčených inhibitory imunitního kontrolního bodu. “
"Navíc," varuje, "existují také životní styl nebo charakteristiky chování, které se liší mezi muži a ženami a které mohou mít také matoucí účinky."
A jak dále vysvětluje Abdel-Rahman: „Přestože článek [Dr.] Confortiho a jeho kolegů je dílem podněcujícím k zamyšlení a vytvářejícím hypotézu, je třeba postupovat opatrně, než dojde přímo k radikálním závěrům a před změnou současný standard péče mezi schválenými indikacemi pro inhibitory imunitního kontrolního bodu. “
