Tento neurotransmiter pomáhá šíření agresivních nádorů
Nový výzkum zkoumal lidské rakovinové buňky implantované do myší, vzorky lidských nádorů a další testy ve snaze lépe pochopit, co vede k šíření některých agresivních rakovin.
Tým společnosti Johns Hopkins Medicine v Baltimore, MD, nedávno provedl studii, jejíž výsledky jsou nyní uvedeny v časopise Zprávy buněk.
Tyto výsledky naznačují, že mnoho agresivních nebo vyššího stupně rakoviny obsahuje vyšší hladiny jednoho specifického neurotransmiteru.
Rakovinné nádory vyššího stupně se vyznačují rychlejším růstem a rychlostí šíření.
Neurotransmitery jsou chemickými posly, které umožňují neuronům „komunikovat“ mezi sebou a posílat zprávy do jiných buněk.
V nové studii se vědci zaměřili na N-acetyl-aspartyl-glutamát (NAAG) s tím, že tento neurotransmiter může být novým relevantním cílem, pokud jde o léčbu rakovinových nádorů vyššího stupně.
Jejich experimenty konkrétně odhalily, že NAAG je hojnější v rychle se rozvíjejících rakovinových nádorech než v jiných typech rakoviny. Vědci také našli důkazy, které naznačují, že tento neurotransmiter je zdrojem glutamátu - důležité buněčné živiny - pro určité rakovinové nádory, což napomáhá jejich růstu.
Nádory s vysokou hladinou NAAG také exprimovaly určitý ezym: glutamát karboxypeptidázu II (GCPII).
"Naše studie [naznačuje], že NAAG slouží jako důležitý rezervoár pro poskytování glutamátu rakovinovým buňkám prostřednictvím GCPII, když je produkce glutamátu z jiných zdrojů omezená," vysvětluje hlavní autorka studie Dr. Anne Le.
NAAG podporuje některé agresivní druhy rakoviny
Nejprve vědci analyzovali složení lidských buněk Burkittova lymfomu pomocí hmotnostní spektroskopie. Tato technika nám umožňuje posoudit množství různých složek v rámci studijního vzorku.
Našli to MOJE C- řízený Burkittův lymfom, který exprimuje MOJE C genové změny, měly vyšší hladiny NAAG, žeMOJE C- řízený lymfom. Tento neurotransmiter byl také hojnější u lidských vysoce kvalitních nádorů vaječníků než u primárních nádorů vaječníků.
Stručně řečeno, rychle rostoucí rakovina obsahovala významně vyšší hladiny NAAG než pomaleji rostoucí rakovinové nádory.
Také ze vzorků nádorů lidského karcinomu mozku měly nádory vyššího stupně vyšší hladiny NAAG než nádory nižšího stupně. Tyto hladiny byly „nepřímo a významně korelovány s dobou přežití pacientů,“ píší autoři studie.
To znamená, že agresivnější nádory obsahovaly vyšší hladiny tohoto neurotransmiteru a že u lidí, od kterých vědci tyto vzorky nádorů odebírali, bylo méně pravděpodobné, že by přežili.
Cílení na dva viníky najednou
Jejich dalším krokem bylo vyšetřování myších modelů, do kterých implantovali lidské nádory Burkittova lymfomu. Při pohledu na model hlodavců zjistili, že s růstem nádorů rostl i jejich obsah NAAG. Naopak, pokud se některé nádory zmenšily, jejich hladiny NAAG také poklesly.
Poté se vědci při práci s myšími modely, do kterých implantovali lidské nádory vaječníků, pokusili bojovat proti aktivitě GCPII pomocí inhibitoru zvaného 2-PMPA.
To jim umožnilo jak zmenšit nádory, tak snížit koncentrace glutmátu v rakovinných buňkách.
A konečně, při pohledu na myši s nádory rakoviny slinivky odvozené od člověka vědci zjistili, že útokem na glutaminázu - což je enzym, který přeměňuje glutamin na glutamát - stejně jako na GCPII, byli schopni ještě více zmenšit rakovinové nádory.
To je podle vědců pravděpodobné, protože zastavili produkci buněčné živiny ze dvou zdrojů: NAAG a glutamin.
„Společně,“ poznamenává Dr. Le, „tato zjištění silně spojují plazmatické koncentrace NAAG s rychlostí růstu nádoru a naznačují, že je třeba dále zkoumat měření NAAG v periferní krvi pro včasné sledování růstu nádoru během léčby rakoviny.“
"Tyto výsledky nečiní NAAG potenciálním diagnostickým markerem, ale prognostickým markerem," dodává Dr. Le, "potenciálně cenný způsob neinvazivního hodnocení progrese nádoru."
NAAG je „skrytá nádrž“
Dr. Le také cituje předchozí výzkum, který již naznačoval, že metabolismus glutaminu může pomoci řídit růst rakoviny.
"Před sedmi lety jsme zjistili, že glutamin je velkým problémem v metabolismu rakoviny a inhibice přeměny glutaminu na glutamát byla správným cílem pro omezení růstu rakoviny," říká Dr. Le.
"Ukázalo se, že je to tak." Ale to nestačí, protože rakovinné buňky mají jiný způsob, jak prostřednictvím této skryté nádrže vyrobit glutamát. Cílení na obě cesty by mohlo zlepšit léčbu rakoviny. “
Dr. Anne Le
Upřesňuje však, že nedávné nálezy jsou relevantní pouze pro rakovinové nádory, které exprimují GCPII.
Nesnižuje, že NAAG může podporovat růst nádorů iu jiných typů rakoviny, i když k tomu může docházet různými způsoby. Tým by musel provést další studie k posouzení pravdivosti této hypotézy, varuje Dr. Le.
