Potenciální nový lék na MS by mohl regenerovat myelin
Nový výzkum by mohl vést k léčbě roztroušené sklerózy, která regeneruje myelin, mastný povlak, který izoluje nervová vlákna a chrání signály mezi mozkovými buňkami.
Vědci z univerzity v Buffalu v New Yorku zjistili, že receptor muskarinový typ 3 (M3R) je „klíčovým regulátorem“ remyelinizace, což je proces, který doplňuje ztracený myelin.
M3R se nachází na povrchu oligodendrocytových progenitorových buněk (OPC), prekurzorů buněk, které tvoří myelin.
Receptor je protein na povrchu buněk, který spouští určité funkce buněk, když narazí na odpovídající jedinečnou molekulu a naváže se na ni.
Vědci prokázali, že blokování M3R zvýšilo remyelinaci u myší, kterým byly transplantovány lidské OPC.
Hlavní autor studie Fraser J. Sim, docent farmakologie a toxikologie, a jeho kolegové referují o svých zjištěních v článku, který je nyní publikován v The Journal of Neuroscience.
Roztroušená skleróza a ztráta myelinu
Roztroušená skleróza (MS) je onemocnění, které ničí myelinový obal obklopující nervová vlákna v centrálním nervovém systému, který je tvořen mozkem, míchou a optickým nervem.
Mnoho odborníků se domnívá, že se nemoc vyvíjí proto, že imunitní systém útočí na myelin a buňky, které ho tvoří, jako by byly hrozbou.
Když je myelin zničen, vytváří léze, které oslabují signály, které se šíří podél nervových vláken, což vede k narušení komunikace mezi mozkovými buňkami. Vědci se dozvěděli, že nemoc také poškozuje samotné nervové buňky.
MS má mnoho příznaků a mohou se pohybovat od mírných až po závažné a závisí na tom, která část centrálního nervového systému je ovlivněna.
Mezi běžné časné příznaky patří: problémy se zrakem a bolest v oku; slabé a ztuhlé svaly, někdy s bolestivými křečemi; brnění v končetinách, obličeji a trupu; potíže s rovnováhou; a problémy s močovým měchýřem.
Jak nemoc postupuje, mohou tyto příznaky doprovázet extrémní únava, změny nálady a koncentrace a potíže s plánováním a rozhodováním.
Příznaky mohou přicházet a odcházet, nebo mohou přetrvávat a zhoršovat se. Mohou se také lišit od člověka k člověku a mohou se také časem měnit u stejného jedince.
Odhady naznačují, že ve Spojených státech žije až 350 000 lidí, kterým byla diagnostikována MS, přičemž u žen je dvakrát větší pravděpodobnost, že budou postiženy než u mužů.
Oligodendrocyty a myelinizace
MS vzniká nejen proto, že se myelin degraduje, ale také proto, že se nedaří jej opravit. To vedlo vědce k zamyšlení, zda zničení buněk odpovědných za remyelinaci nemusí být jediným faktorem.
Začali zkoumat možnost, že prekurzory myelinizujících buněk - OPC - se nedaří množit a zrát. Výsledkem by byl nedostatek buněk pro opravu poškození myelinu.
Nakonec zjistili, že blokování muskarinových receptorů je účinným způsobem, jak přimět OPC k zrání a urychlení remyelinizace.
Ale jak autoři poznamenávají, převedení tohoto laboratorního úspěchu na kliniku bylo omezeno „špatným porozuměním“ příslušného podtypu muskarinového receptoru a otázkami o „druhových rozdílech mezi hlodavci a lidmi“.
V dřívější práci tým uvedl, že solifenacin - lék, který byl již schválen pro léčbu problémů s močovým měchýřem - blokoval receptor a podporoval remyelinaci u zvířat.
V této studii však nebylo jasné, „na který konkrétní receptor lék pracoval,“ vysvětluje prof. Sim. Za účelem omezení nežádoucích vedlejších účinků by bylo lepší přesně vědět, na který podtyp receptoru se zaměřit.
M3R hraje roli při produkci myelinu
V nejnovější studii vědci pracovali s myšími OPC, lidskými OPC a myšmi s lidskými OPC, které jim byly transplantovány.
Zjistili, že aktivace receptoru M3R vedla k buněčným signálům v OPC, které „působí na zpoždění diferenciace a remyelinizace“.
Další experimenty prokázaly, že blokování M3R zvýšilo remyelinaci lidskými OPC transplantovanými do myší.
Prof.Sim vysvětluje, že jejich nové poznatky staví pole do lepší pozice pro provádění klinických studií léků zaměřených na M3R u pacientů s RS.
"Tato práce prokazuje, že M3R má funkční roli a pokud je blokována, může zlepšit opravu myelinu."
Fraser J. Sim
