Rakovina pankreatu: Nový přístup může prodloužit přežití
Rakovina pankreatu je často velmi agresivní a rezistentní na léčbu a míra přežití je obvykle nízká. Autoři nové studie na myších však možná našli nový způsob útoku na tyto tvrdohlavé nádory.
Podle odhadů Národního onkologického institutu (NCI) naleznou lékaři pouze v USA v roce 2018 55 440 nových případů rakoviny pankreatu - tyto tvoří 3,2 procenta všech nových diagnóz rakoviny.
Nádory rakoviny pankreatu bývají vysoce rezistentní na léčbu a pětiletá míra přežití po léčbě tohoto typu rakoviny je pouze 8,5 procenta.
Objevující se výzkum z University of Texas MD Anderson Cancer Center v Houstonu však může vést k vývoji léčby, která bude schopna účinně ničit rakovinné buňky pankreatu.
Studie vedená Dr. Rosou Hwangovou naznačuje, že vědci by se měli zaměřit na typ jizevnaté tkáně - stroma -, který obklopuje nádory a interaguje s nádorovými buňkami, aby našel lepší terapeutický cíl.
Dr. Hwang a tým provedli studii rakoviny pankreatu pomocí myších modelů, které ukázaly, že mohou blokovat růst rakovinných buněk zaměřením na protein produkovaný nádorovým stromatem.
Výsledky vědců se objevují v časopise Science Translational Medicine.
Protein, který chrání rakovinové nádory
Většinou tvoří pankreatické hvězdicovité buňky nádorové stroma a vědci se domnívají, že to může pomoci chránit rakovinové nádory. Může to být proto, že stroma je velmi hustá, ale může to být také kvůli specifickým vlastnostem stromálních buněk.
Podle výzkumu provedeného laboratoří Dr. Hwanga, některé stromální buňky - zejména pankreatické hvězdicové buňky - produkují protein zvaný Dickkopf-3 (DKK3).
Kromě toho je DKK3 ve vysokých hladinách přítomný u duktálního adenokarcinomu pankreatu, což je typ rakoviny pankreatu, který lékaři nejčastěji diagnostikují.
Aktivita proteinu, vysvětluje Dr. Hwang, podle všeho usnadňuje růst rakovinných buněk, podporuje metastázy a chrání nádory před terapií.
Ve své studii na myších byli vědci schopni umlčet problematický protein vyvinutím protilátky blokující DKK3, která mu brání v interakci s rakovinnými buňkami - nebo jakýmikoli imunitními buňkami v prostředí nádoru.
Tímto způsobem se vyšetřovatelům podařilo zablokovat růst nádorů u myší a prodloužit život zvířat.
"Rakovina pankreatu má skličující prognózu a není jasné, zda její stromální infiltrát přispívá k její agresivitě," říká Dr. Hwang a dodává: "Ukázali jsme, že DKK3 je produkován [stelátovými buňkami pankreatu] a je přítomen ve většině lidských rakovina slinivky."
„DKK3 stimuluje růst rakoviny, metastázy a odolnost vůči chemoterapii a imunoterapii. Cílení na DKK3 v myším modelu s rakovinou pankreatu podpořilo infiltraci imunitních buněk a více než zdvojnásobilo přežití. “
Dr. Rosa Hwang
Přehodnocení strategií léčby
Když hodnotili expresi DKK3 v lidských nádorech rakoviny pankreatu, vědci dospěli k závěru, že alespoň dvě třetiny lidí s diagnostikovaným tímto typem rakoviny měly střední nebo vysokou hladinu tohoto proteinu.
Ve skutečnosti byly hladiny DKK3 4,5krát vyšší u lidí s rakovinou pankreatu než u zdravých jedinců bez rakoviny.
Všechny tyto výsledky naznačují, že DKK3 je velmi slibným terapeutickým cílem pro rakovinu pankreatu. Dr. Hwang říká, že nově vyvinutý lék proti DKK3 může fungovat samostatně, nebo jej mohou lékaři podávat v kombinaci s chemoterapií nebo imunoterapií.
"Předchozí snahy zaměřit se na stroma rakoviny pankreatu byly zaměřeny na široce eliminující stromální prvky," vysvětluje.
„Naše studie ukazuje, že efektivnější strategií může být inhibice specifických mechanismů podporujících nádor připisovaných [buňkám stelátu pankreatu], jako je DKK3,“ uzavírá.
