Vytvořená protilátka přivolává imunitní systém k ničení rakovinných buněk
Vědci vytvořili nový druh protilátek, které se váží na rakovinné buňky před vyvoláním a aktivací zabijáckých T buněk z imunitního systému, aby je zničily.
Imunitní systém má mnoho způsobů, jak chránit tělo před buňkami, které rostou mimo kontrolu.
Existují však chvíle, kdy nepoctivé buňky „přemohou“ nebo se jim vyhnou „tyto přirozené obranné systémy a způsobí rakovinu.
Nový přístup v léčbě rakoviny, známý jako imunoterapie, vyvíjí terapie, které mohou pomoci imunitnímu systému.
Vědci z The Scripps Research Institute v Jupiteru na Floridě a National Heart, Lung and Blood Institute - of the National Institutes of Health (NIH) - v Bethesdě, MD, nyní vytvořili jeden v podobě „dvouhrotého „Protirakovinová protilátka.
„Dvouhrotá“ protirakovinová protilátka
První hrot pomáhá protilátce lokalizovat jedinečný protein zvaný receptorová tyrosinkináza ROR1, který je přítomen na povrchu rakovinných buněk, ale ne zdravých buněk.
Když najde protein, váže se protilátka na rakovinnou buňku a účinně ji přemění na cíl.
Druhý hrot na vytvořené protilátce přitahuje a váže se na zabíječské T buňky, které jsou typem bílých krvinek v imunitním systému a zabíjejí buňky, které představují hrozbu. Tato událost aktivuje zabijáckou T buňku k uvolnění toxinů, které ničí rakovinnou buňku.
Vědci uvádějí, jak vyvinuli a otestovali svou „b-specifickou protilátku zapojující T buňky“ v článku, který je nyní publikován v Sborník Národní akademie věd.
"Jakmile jsou T buňky získány a aktivovány," vysvětluje vedoucí studie Christoph Rader, docent ve Výzkumném ústavu Scripps, "uvolňují cytotoxické molekuly, které pronikají do cílových buněk a zabíjejí je."
"Přírodní protilátky to nemohou udělat," pokračuje. "K tomu je musíš připravit bi-specifickým způsobem."
Bi-specifické protilátky a rakovina
Protilátky jsou proteiny vytvářené bílými krvinkami. Hlídkují krevní oběh a hledají bakterie, viry a další „jiné než vlastní látky“. Když najdou svůj cíl, spojí se s nimi.
Protilátkové inženýrství je nyní dobře zavedenou oblastí vývoje léčby a existují desítky schválených molekul na bázi protilátek.
Myšlenka bi-specifických protilátek - tj. Protilátek, které se mohou vázat na dva cíle současně - není nová a autoři studie poznamenávají, že nabízí „slibnou strategii pro imunoterapii rakoviny“.
Ve skutečnosti již bylo vyvinuto několik bi-specifických protilátek, které vyvolávají T buňky k ničení nádorových buněk.
Úkolem však zůstává najít proteinový cíl nebo antigen, který je specifický pro rakovinné buňky, aby se zdravé buňky nechtěně nedostaly do bitvy.
ROR1 jako cíl rakoviny
Jedním z důvodů, proč se prof. Rader rozhodl připravit bi-specifickou protilátku založenou na receptorové tyrosinkináze ROR1, je ten, že jak on a jeho spoluautoři poznamenávají ve své práci, protein „je exprimován mnoha druhy rakoviny a do značné míry chybí v postnatálním zdravém stavu buňky a tkáně. “
"ROR1 je exprimován během embryogeneze a poté je po narození přísně regulován," vysvětluje profesor Rader.
Po narození se ROR1 znovu objevuje v rakovině; protein byl nalezen na povrchu rakoviny prsu, plic, vaječníků a krve, dodává.
Dalším důvodem, proč se profesor Rader rozhodl použít ROR1, je ten, že má zvláštní zájem na tom, aby léčba protilátkami fungovala na HER2-negativní karcinom prsu, pro který v současné době existuje jen málo možností léčby.
"Když se podíváte na expresi ROR1 u rakoviny prsu," vysvětluje, "uvidíte, že pacienti, kteří jsou negativní na HER2, jsou často pozitivní na ROR1."
Protilátka zůstává aktivní několik dní
Významnou část práce provedl nejprve Dr. Junpeng Qi, výzkumný pracovník ve skupině profesora Radera. To zahrnovalo vytvoření bi-specifické protilátky, která zůstává aktivní několik dní.
Jediná bi-specifická protilátka, která dosud získala regulační schválení ve Spojených státech, zůstává aktivní pouze několik hodin.
Dr. Qi „použil pro tuto bi-specifickou protilátku složku přírodních protilátek, která jí dává nejen větší velikost, ale také schopnost recyklovat a zůstat déle v krvi,“ vysvětluje profesor Rader.
I když je ideální, aby protilátky zůstaly v krvi déle, aby se zabránilo toxickým vedlejším účinkům, není ideální, aby přetrvávaly příliš dlouho.
"Jedním z nejunikátnějších aspektů této bi-specifické protilátky je to, že může fungovat v tolika různých indikacích rakoviny."
Christoph Rader
