Vědci objevují, co vede k zánětu u IBD
Vědci nedávno identifikovali mechanismus, který reguluje zánět střev při zánětlivých poruchách střev. Objev může vést k lepší léčbě a diagnostice některých stavů, jako je ulcerózní kolitida a Crohnova choroba.
Vědci ze Sanford Burnham Prebys (SBP) Medical Discovery Institute v La Jolla v Kalifornii a Technion-Israel Institute of Technology v Haifě identifikovali roli proteinu zvaného RNF5, který je hojný v buňkách, které lemují střeva.
Zjistili, že RNF5 řídí aktivitu S100A8, proteinu, o kterém je již známo, že je promotorem zánětu.
Manipulací s RNF5 Gen u myší, vědci zjistili, že RNF5 udržuje S100A8 stabilní v buňkách střevní výstelky a že jeho nepřítomnost uvolňuje prozánětlivou sílu S100A8.
Vědci uvádějí svá nová zjištění ve studijním článku, který je uveden v časopise Zprávy buněk.
Zánětlivé onemocnění střev (IBD) je obecný termín pro soubor poruch, které trvale zapalují gastrointestinální trakt nebo střeva.
Existují dva hlavní druhy IBD: Crohnova choroba, která může zapálit jakoukoli část střeva mezi ústy a konečníkem; a ulcerózní kolitida, která postihuje hlavně tlusté střevo.
„Naléhavá potřeba“ nových ošetření IBD
IBD může způsobit příznaky, které zase způsobí nepohodlí, bolest a strach. Mezi ně patří: průjem, zácpa, rektální krvácení, bolesti břicha a křeče a náhlá a naléhavá potřeba jít na toaletu.
Podle Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) přibližně 3 miliony dospělých ve Spojených státech hlásí diagnózu IBD.
Současná léčba nefunguje ve všech případech a může se také časem stát méně efektivní.
"Lidé s IBD naléhavě potřebují novou léčbu," říká vedoucí vyšetřovatel Ze’ev A. Ronai, profesor v Cancer Center na SBP, který je určen NCI.
Navzdory skutečnosti, že již nějakou dobu je známo, že na IBD se podílejí zánětlivé proteiny, zůstává základní hnací mechanismus záhadou.
Nedávná zjištění pomohla vyřešit velkou část této záhady a měla by nyní vést k důslednější cílené léčbě.
RNF5 moderuje prozánětlivý S100A8
Profesor Ronai a tým si všimli, že myším chybí RNF5 gen měl malý střevní zánět. Vyvinuli však akutní kolitidu, když byli vystaveni síranu sodnému dextranu, což je sloučenina, která vyvolává zánět. Tento test naznačuje, že RNF5 může mít klíčovou roli při zastavení zánětu.
Vyšetřovatelé poté hledali prozánětlivé proteiny, které by RNF5 mohl udržovat pod kontrolou, a rozhodli se, že nejpravděpodobnějším kandidátem je S100A8, který již byl vázán na několik zánětlivých stavů a je také používán jako biomarker pro usnadnění diagnózy IBD.
The RNF5myši s delecí měly také vyšší hladiny S100A8 v krvi a v buňkách obklopujících jejich vnitřnosti. Podávání protilátek neutralizujících protilátky S100A8 také zastavilo příznaky akutní kolitidy, což potvrdilo úlohu proteinu při řízení zánětu.
"Naše zjištění," říká profesor Ronai, "naznačují, že RNF5 je zámek, který udržuje klíčový zánětlivý protein pod kontrolou."
Prolomení zámku je jako otevření „Pandořiny skříňky,“ dodává, a výsledkem je, že „uvolnění S100A8 způsobí zánět.“
Výsledky potvrzené u lidských vzorků
V závěrečné sadě experimentů vědci potvrdili své nálezy ve vzorcích lidských střev. Testovali vzorky tkáně odebrané ze střev 19 lidem s ulcerózní kolitidou a porovnali výsledky s testy provedenými na zdravé tkáni.
Testy odhalily, že nízké hladiny RNF5 a vysoké hladiny S100A8 korelovaly se závažností onemocnění, což odráželo nálezy z RNF5-vymazané myši.
Výsledky jsou v souladu s myšlenkou, že IBD může reagovat na léky, které buď deaktivují S100A8, nebo regulují RNF5, navrhuje profesor Ronai.
„RNF5 se také jeví jako potenciální prediktor závažnosti onemocnění a lze jej použít jako diagnostický marker,“ uzavírá.
"Jakmile jsme identifikovali S100A8 jako protein regulovaný RNF5 v buňkách, které lemují střeva, uvědomili jsme si, že jsme mohli identifikovat důležitého hráče v IBD."
Prof. Ze’ev A. Ronai
