Rakovina vaječníků: Nový lék může zabránit opakování
Nový výzkum na myších identifikuje sloučeninu, která brání recidivě rakoviny vaječníků eradikací buněk podobných rakovinným kmenům, které po sobě zanechává konvenční chemoterapie.
Podle National Cancer Institute bylo v USA v roce 2018 více než 22 000 nových případů rakoviny vaječníků. Více než 14 000 z nich mělo za následek smrt.
Rakovina vaječníků není příliš častá, ale její míra recidivy je notoricky vysoká. Podle předchozích odhadů „u 70 až 90 procent všech žen s rakovinou vaječníků“ dojde k recidivě v určitém okamžiku po stanovení diagnózy, v závislosti na tom, jak pokročilé bylo onemocnění.
Zatímco výhled člověka závisí na různých faktorech, podle novějších údajů přežívá 5 let u těch, u kterých se rozvine rakovina vaječníků, 5 let.
Nový výzkum však mohl najít způsob, jak zabránit návratu rakoviny vaječníků. Tým vědců pod vedením Dr. Ronalda Buckanovicha, který je také profesorem medicíny na Pittsburghské univerzitě v Pensylvánii, objevil lék, který je zaměřen na kmenové buňky rakoviny vaječníků a brání návratu rakoviny.
Dr. Buckanovich a jeho kolegové zveřejnili svá zjištění v časopise Zprávy buněk.
Škubání kořene rakoviny vaječníků
Dr. Buckanovich vysvětluje, že i když chemoterapie může zničit až 99 procent buněk rakoviny vaječníků, léčba stále „postrádá“ rakovinné buňky podobné kmenům.
"Můžete si představit kmenové buňky jako semena," vysvětluje Dr. Buckanovich, který je také spoluředitelem Centra pro výzkum rakoviny žen na Pittsburghské univerzitě. "Zapustili kořeny a vyrostli v rostlinu," říká.
"Obzvláště se mi líbí analogie s pampeliškami." Když léčíme rakovinu, v podstatě sekáme trávník. Ale problém je, že pampelišky se vždy vrátí. “
Výzkumník také vysvětluje, že k vytvoření nádoru stačí 11 kmenových rakovinných buněk. Vědci se tedy rozhodli najít sloučeninu, která může tyto kmenové buňky vymýtit.
Vědci proto provedli řadu chemických experimentů. Konkrétně se zaměřili na nalezení sloučeniny, která inhibuje cestu známou jako ALDHA. Rakovinné buňky se spoléhají na tuto cestu, jak se zbavit toxinů, které produkují, když se rychle replikují.
Spoluautor studie Edward Grimley, Ph.D., který je postdoktorským výzkumným spolupracovníkem v laboratoři Dr. Buckanovicha, promluvil s Lékařské zprávy dnes o metodách, které vědci použili k nalezení inhibitoru ALDHA.
Grimley vysvětlil, že tým zkoumal různé chemické analogy „malé molekuly, o které je známo, že inhibuje rodinu enzymů ALDH1A“.
"Z těchto experimentů jsme identifikovali 673A, silný inhibitor rodiny ALDH1A," řekl Grimley. Poté vědci prokázali, že tento lék účinně ničí rakovinné kmenové buňky v buněčných liniích rakoviny vaječníků.
"Vzhledem k tomu, že [rakovinové kmenové buňky] se podílejí na rezistenci na chemoterapii, zkoumali jsme účinky 673A v kombinaci s cisplatinou [chemoterapeutickým lékem] v buňkách rezistentních na chemoterapii."
"Zjistili jsme, že jako jediný agent měl 673A na tyto buňky jen nepatrný účinek," řekl spoluautor MNT. V kombinaci s chemoterapií však byla vysoce účinná.
Vědci také léčili chemorezistentní rakovinné buňky tímto lékem, injikovali je myším a 28 dní sledovali růst nádoru.
"Ačkoli buňky ošetřené cisplatinou produkovaly nádory podobné velikosti jako ty, které produkují neošetřené buňky, buňky ošetřené 673A produkovaly nádory, které byly 4–5krát menší," uvedl Grimley.
Nakonec Dr. Buckanovich a tým injekčně aplikovali chemorezistentní buňky rakoviny vaječníků hlodavcům. Poté ošetřili jednu skupinu myší samotným chemoterapií a další skupinu chemoterapií ve spojení s 673A.
Vědci sledovali myši po dobu 6 měsíců. Když byla použita 673A spolu s chemoterapií, nádory u téměř dvou třetin myší byly po 6 měsících v remisi. Naproti tomu všichni hlodavci, kteří dostali pouze chemoterapii, uhynuli.
Dr. Buckanovich také vysvětluje, že ve spojení s chemoterapií byla 673A 10krát účinnější při ničení kmenových buněk než předchozí inhibitory ALDH.
"Je to jako jedna plus jedna se rovná 10," komentuje Dr. Buckanovich. "To pro mě bylo opravdu zarážející, jak byly tyto léky synergické." To je důležité, protože to znamená, že můžete potenciálně použít nižší dávky a snížit toxicitu pro pacienty. “
Nový lék může zlepšit míru přežití
Spoluautor studie Grimley komentoval význam zjištění pro MNT. „Vzhledem k všemu, co jsme věděli o důležitosti enzymů ALDH1A v chemoterapeutické rezistenci,“ řekl, „recidivě nemoci a jejich vazbě na [rakovinové kmenové buňky], byla naše hypotéza, že cílení na rodinu ALDH1A by bylo vynikajícím terapeutickým přístupem a tato studie rozhodně pomáhá tuto hypotézu potvrdit. “
"Možnosti léčby a míra vyléčení epiteliálního karcinomu vaječníků stagnovaly za poslední 3 desetiletí," uvedl Grimley.
"Vzhledem k vysoké frekvenci recidivy a chemorezistentnímu onemocnění mají léky jako 673A potenciál významně zlepšit míru přežití rakoviny vaječníků."
Edward Grimley
Autoři však také varují, že droga potřebuje více práce, než se dostane na trh. Droga ještě není tak rozpustná, jak by měla být, a v těle nevydrží příliš dlouho. Vědci to také netestovali na lidech.
