Jak můžeme zabránit tomu, aby tukové buňky podporovaly rakovinu?

Rakovinné buňky neustále rostou a dělí se, což znamená, že potřebují stálý přísun energie. Nová studie zkoumá, jak rakovina získává palivo z tukových buněk, a hledá potenciální mechanismus, jak vyhladovat nádor její výživy.

Tukové buňky (zde zobrazené) mohou být nezbytné pro přežití rakovinných buněk.

Rakovina je stále složitější oblastí studia, přičemž vědci se zabývají každým vnímatelným úhlem útoku.

I přes miliony hodin experimentování však stále zůstává mnoho otázek nezodpovězených.

Jak se o rakovině dozvídáme více, je stále jasnější, že k ní je třeba přistupovat jako k onemocnění celého těla.

Aby rakovina přežila a prosperovala, musí čerpat energii z buněk a tkání těla, využívat oběhový systém a vyhýbat se imunitnímu systému. Tumory musí inteligentně pracovat, aby udržely svůj růst a integrovaly se do těla.

Vědci se nyní zaměřují na útok nejen na rakovinné buňky, ale také na systémy, na které se nádory spoléhají při jejich udržení.

Nádor, metabolismus a tuk

Vědci ze Sanford Prebys Medical Discovery Institute v San Diegu v Kalifornii se nyní zvláště zajímají o způsob, jakým nádory komunikují s tukovými buňkami. Spoluautorka studie Maria Diaz-Meco, Ph.D., vysvětluje dále.

„Musíme zvážit,“ uvádí, „další aspekty léčby rakoviny nad rámec známější genetiky. To znamená, že musíme více investovat do výzkumu metabolismu rakoviny, který se zabývá identifikací metabolických zranitelností, které by měly být společné pro všechny typy rakoviny. “

Tato linie vyšetřování je zásadní. Jak pokračuje Diaz-Meco, „to nakonec povede k lepším terapiím, které jsou méně náchylné k rezistenci, což je v přístupech onkogen-cíl až příliš častým problémem.“

Ve Spojených státech je rakovina prostaty druhou hlavní příčinou úmrtí mužů na rakovinu. Je známo, že obezita je hlavním rizikovým faktorem a předpovídá, jak agresivně se bude rakovina chovat. Jak přesně obezita zhoršuje výsledky rakoviny prostaty však dosud není známo.

Dosud se mnoho studií zabývajících se obezitou a rakovinou prostaty zaměřilo na myši, které byly krmeny stravou s vysokým obsahem tuku. Spoluautor studie Jorge Moscat, Ph.D., vysvětluje, proč to není ideální.

"Ačkoli to napodobuje některé situace u pacientů," říká, "brání skutečnému pochopení signálních drah, které řídí obousměrnou komunikaci mezi nádory a adipocyty nebo tukovými buňkami."

"To je zásadní," dodává Moscat, "pokud chceme identifikovat terapeutické cíle, které lze využít k prevenci pro-tumorigenních signálů vycházejících z tukové tkáně."

Společnosti Moscat a Diaz-Meco přistupovaly k tomuto problému z nového směru: použili myší model, kterému chybí v tukových buňkách konkrétní protein známý jako p62. Myši s nedostatkem tohoto proteinu jsou obézní, i když jsou krmeny standardní stravou.

Jejich zajímavá zjištění jsou nyní publikována v časopise Rakovinová buňka.

Nádory používají jako palivo tukové buňky

Zjistili, že p62 hraje důležitou roli v komunikaci mezi tukovou tkání a nádory. Zdá se, že protein podporuje „metabolickou zdatnost“ rakoviny a podporuje progresi a metastázy. Toho dosahuje inhibicí druhého proteinu zvaného mTORC1.

Když je mTORC1 potlačen, jsou potlačeny také energeticky náročné činnosti tukových buněk, jako je oxidační fosforylace a „metabolismus mastných kyselin v bílé tukové tkáni“. Když jsou tyto procesy zastaveny, je pro nádor k dispozici více mastných kyselin a dalších živin, které lze použít k růstu a vývoji.

"Zdá se, že toto metabolické přeprogramování řízené ztrátou p62 v adipocytech pomáhá nádorům vyrovnat se s energetickými požadavky agresivní rakoviny."

Maria Diaz-Meco, Ph.D.

V následných experimentech tým prokázal, že nedostatek p62 také podporuje produkci Cpt1a a osteopontinu, které oba pomáhají rakovinným buňkám proliferovat a metastázovat.

U zvláště agresivního karcinomu prostaty rezistentního na kastraci se Cpt1a a osteopontin nacházejí ve vyšších hladinách.

Tato zjištění budou relevantní pro budoucí léčbu rakoviny. Jak říká Moscat: „Význam je obrovský, protože jsme identifikovali novou sadu terapeutických cílů, které by při modulaci měly blokovat schopnost aktivované tukové tkáně podporovat malignitu nádoru.“

Inhibitory mTOR se dnes používají k léčbě řady rakovin. Vědci se obávají, že by to mohlo zastavit metabolismus tukové tkáně, což by v některých případech podpořilo růst nádorů.

Bude však zapotřebí více studií, aby se potvrdilo, zda tomu tak je.