Experimentální lék může zabránit Alzheimerově chorobě
Lék, který vědci v současné době vyvíjejí k léčbě pacientů, kteří přežili mozkovou příhodu, může také pomoci odvrátit Alzheimerovu chorobu.
Alzheimerova choroba je nejčastější formou demence.
Podle Alzheimerovy asociace žije s tímto onemocněním ve Spojených státech 5,7 milionu lidí.
Současné léky mohou zmírnit pouze některé příznaky nemoci a dosud neexistuje způsob, jak zastavit její progresi.
Neurodegenerace, ke které dochází u lidí s Alzheimerovou chorobou, je výsledkem hromadění proteinu zvaného beta-amyloid v mozku.
Beta-amyloid je přítomen ve zdravém mozku, ale nesprávně složené proteiny se mohou hromadit a vytvářet amyloidové plaky.
Tyto plaky snižují průtok krve do mozku, což vede k rozpadu mozkových buněk.
V průběhu let vědci zkoumali mnoho farmakologických způsobů, jak se vypořádat s těmito plaky, ale dosud žádné nevedly k vývoji účinných léků.
Nedávno vědci z University of Southern California (USC) v Los Angeles prozkoumali novou inovativní sloučeninu, kterou vědecká komunita již zkoumá.
Představujeme 3K3A-APC
3K3A-APC je upravená verze aktivovaného proteinu C, což je protein na bázi krve, který chrání mozkové buňky a krevní cévy před poškozením v důsledku zánětu.
Aktivovaný protein C je přirozeně silný antikoagulant. Změny, které vědci provedli v nově upravené verzi, však snížily její antikoagulační vlastnosti přibližně o 90 procent při zachování jejích ochranných výhod.
Vědci již testovali 3K3A-APC na zvířecích modelech roztroušené sklerózy, amyotrofické laterální sklerózy a traumatickém poškození mozku s povzbudivými výsledky.
Lék je v současné době ve vývoji k léčbě krvácení z mozku u lidí, kteří prodělali mozkovou příhodu. Zdá se, že lék zatím snižuje krvácení v mozku s několika vedlejšími účinky nebo bezpečnostními obavami.
V důsledku pozitivního výkonu 3K3A-APC v jiných studiích se autoři současné studie rozhodli postavit jej proti Alzheimerově chorobě. Hlavní autor Berislav V. Zlokovic, Ph.D. píše:
"Vzhledem k jeho neuroprotektivní, vaskuloprotektivní a protizánětlivé aktivitě v mnoha modelech neurologických poruch jsme zkoumali, zda 3K3A-APC může také chránit mozek před toxickými účinky toxinu [beta-amyloid] u myšího modelu Alzheimerovy choroby." “
Nedávná zjištění týmu jsou uvedena v Journal of Experimental Medicine.
Vědci provedli studii na myších s řadou genetických mutací, u nichž výzkum ukázal, že zvyšuje riziko Alzheimerovy choroby. Tato zvířata produkují vysoké hladiny beta-amyloidu a vykazují jak kognitivní pokles, tak neurozánět.
Jak vědci předpokládali, 3K3A-APC snížil hromadění toxického proteinu v mozku těchto myší.
Myši také neprokázaly očekávané deficity paměti, které vytváří nahromadění bílkovin, a průtok krve mozkem byl normální. U Alzheimerovy choroby jsou příznaky zánětu v mozku běžné. U myší, které dostaly 3K3A-APC, tým zaznamenal významně snížený zánět.
Jak 3K3A-APC funguje?
Vědci dále chtěli pochopit, jak tato experimentální droga poskytuje své výhody. Zjistili, že 3K3A-APC snížil množství enzymu zvaného beta-sekretáza 1 (BACE1), který vytvářejí nervové buňky. BACE1 je nezbytný pro tvorbu beta-amyloidu; bez ní se plakety nemohou tvořit.
V minulosti se vědci pokoušeli blokovat BACE1 pomocí různých sloučenin. To zatím nevedlo k novým lékům. Ukázali však, že interference s BACE1 snižuje Alzheimerovy plaky v mozku.
Tento současný lék používá poněkud odlišný přístup, protože blokuje produkci enzymu, spíše než blokuje samotný enzym.
Vědci se domnívají, že 3K3A-APC může být nejpřínosnější během raných stádií Alzheimerovy choroby, než dojde k významnému nárůstu beta-amyloidu.
Po přezkoumání dřívějších experimentů zabývajících se rolí BACE1 autoři píší: „Souhrnně tyto studie naznačují, že optimální načasování léčby [beta-amyloidové] patologie pomocí inhibitorů BACE1 je v rané fázi onemocnění, než dojde k rozšířenému [beta-amyloidu ] dochází k tvorbě plaku. “
"Naše současná data podporují myšlenku, že 3K3A-APC má potenciál jako účinná anti-[beta-amyloidová] terapie pro Alzheimerovu chorobu v rané fázi u lidí."
Berislav V. Zlokovic
Jako vždy, než se nová léčba dostane na trh, bude zapotřebí mnohem více výzkumu na jiných zvířecích modelech a nakonec i na lidech.
Vzhledem k tomu, že Alzheimerova choroba je v současné době neléčitelná, je neocenitelné najít nový způsob přístupu k této nemoci. Tyto výsledky jsou vzrušující a bezpochyby budou brzy zahájeny následné práce.
