Chemoterapie vylepšená nepoužívanými antipsychotiky
Nedávná studie identifikovala nepoužívaný psychotropní lék, který by mohl pomoci v boji proti rakovině. Molekula by mohla pomoci minimalizovat rezistenci na léky.
Jedním z nejvýznamnějších kamenů úrazu účinné léčby rakoviny je schopnost vyvinout imunitu vůči některým lékům.
Rakovinné buňky jsou schopné se zbavit toxických chemoterapeutických léků, což činí chemikálie bezzubými.
Vědci z Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire ve Francii tento fenomén již nějakou dobu zkoumají.
Už upnuli některé z buněčných strojů, které se podílejí na procesu, a jejich nejnovější poznatky byly publikovány v International Journal of Cancer počátkem tohoto týdne.
Oprava, Ježek a rakovina
Jedním z hlavních hráčů identifikovaných vědci je receptor zvaný Patched, který je aktivován zajímavě pojmenovaným proteinem Hedgehog.
Patched má klíčovou roli ve vývoji embrya; larvy ovocných mušek, které postrádají signální protein Ježek, nerostou správně a končí krátce a ostnatě - odtud název Ježek.
Předchozí studie ukázaly, že opravené receptory jsou v rakovinných buňkách podstatně hojnější než zdravé buňky. U řady druhů rakoviny - včetně melanomu, kolorektálního karcinomu a rakoviny prsu - se zdá, že opravený protein je znovu použit k ochraně rakovinných buněk.
V dřívější práci vědci prokázali, že chemoterapeutická činidla Patched pumpy zpět z rakovinných buněk, kde nemohou způsobit žádné poškození. To částečně pomáhá nádorovým buňkám přežít chemoterapii.
Vědci nejprve ukázali, že opravený receptor pomohl nádorovým buňkám stát se tolerantními vůči chemoterapeutickému léku zvanému doxorubicin. Dále se vydali hledat způsoby, jak tento proces zvrátit.
Aby to mohli udělat, potřebovali identifikovat molekulu, která by blokovala Patched a zabránila jejímu vyplavování protinádorových léků z nádorových buněk. Celkově vyšetřili 1 200 malých molekul a nakonec našli vhodnou methiothepin.
Opětovné použití methiothepinu
Methiothepin působí na mnoha místech, včetně serotoninových receptorů. Je to „psychotropní látka“, což znamená, že může změnit vnímání, náladu, poznání nebo chování. Methiothepin je také členem tricyklické skupiny léků, z nichž některé se používají při léčbě stavů, jako je schizofrenie.
Po vytvoření methiothepinu v 60. letech nebyl nikdy uveden na trh. Tato studie však ukazuje, že by mohla být brzy použita úplně jiným způsobem.
Tým ukázal, že methiothepin byl schopen zabránit Patchedovi v čerpání doxorubicinu z rakovinných buněk.
Vědci testovali kombinaci doxorubicinu a methiothepinu na rakovinných lidských buňkách v laboratoři a stejné buňky implantované do myší. V obou případech byla kombinace léků účinnější proti rakovině než samotný doxorubicin.
Důležité je, že také zjistili, že tyto dva léky společně nezvýšily hladiny doxorubicinu v srdci (kardiotoxicita je hlavním vedlejším účinkem léčby doxorubicinem).
Vědci dále chtějí spolupracovat s chemiky na doladění methiothepinu; doufají, že budou schopni zabránit jeho působení na serotoninové receptory a zvýšit jeho aktivitu na opravených receptorech.
