Mozkové imunitní buňky mohou chránit před OCD, úzkostí
V posledním desetiletí vědci objevili, že mikroglie, typ imunitních buněk, které se nacházejí v mozku, dělají víc než jen reagují na nemoci a infekce.
Nyní nový výzkum u myší spojil dysfunkci mikroglií konkrétní genetické linie s úzkostí a obsedantně-kompulzivní poruchou (OCD).
Nedávný Zprávy buněk studie také ukazuje, že ženské pohlavní hormony mohou zhoršit příznaky úzkosti, které vznikají, když tato podmnožina mikroglií nefunguje správně.
Tento objev osvětluje mozkovou biologii úzkosti a stavů, které s ní souvisejí, jako je OCD, jejíž hlavní příčiny zůstaly nejasné.
"Více žen než mužů zažívá v určitém okamžiku svého života oslabující úzkost," říká hlavní autor studie Dimitri Traenkner, Ph.D., odborný asistent v oblasti biologických věd na University of Utah v Salt Lake City.
"V této studii," dodává Traenkner, "[jsme] byli schopni spojit úzkost s dysfunkcí typu mikroglie a s ženskými pohlavními hormony."
Microglia má mnoho funkcí
Od svého objevu ve 20. letech 20. století si vědci uvědomili důležitou roli, kterou mikroglie hrají v mozku po poranění, infekci a nemoci.
Ukázali, že tyto vrozené imunitní buňky hrají roli v podmínkách od Alzheimerovy choroby a roztroušené sklerózy po rakovinu mozku.
V poslední době však množství výzkumů odhalilo, že mikroglie mají velký repertoár funkcí.
Studie například ukázaly, že mikroglie přispívají k mnoha aspektům vývoje mozku, včetně vytváření myelinového obalu, který chrání nervová vlákna a stimulace a prořezávání spojení mezi mozkovými buňkami.
Vědci si navíc začínají uvědomovat, že vliv mikroglií zasahuje i do chování.
„Alespoň dvě různé linie“
Ve svém studijním článku Traenkner a kolegové citují studie, které naznačují, že za podmínek dlouhodobého stresu může abnormální aktivita mikroglií způsobit depresi nebo úzkost.
Vysvětlují také, že ne všechny mikroglie jsou stejné. Například ve svém vlastním výzkumu „nedávno prokázali, že existují nejméně dvě různé linie mikroglií“ a že je možné je naprogramovat na různé věci.
V této dřívější práci tým identifikoval specifickou podskupinu mikroglií, jejichž prekurzory exprimují během embryonálního vývoje protein Hoxb8.
Hoxb8 je transkripční faktor, což je protein, který může měnit chování buněk zapínáním a vypínáním genů.
Zdá se, že asi jedna třetina všech mikroglií v mozku dospělých myší sestupuje z prekurzorů Hoxb8.
Jiní vědci také prokázali, že myši, které nemají Hoxb8, mají sklon k nadměrnému pěstování, což je chování podobné trichotillomanii u lidí, což je typ OCD, který způsobuje, že si jednotlivci vytrhávají vlasy. Nezjistili však, o které buňky se jedná.
Mikroglie linie Hoxb8
To, co Traenkner a kolegové v nové studii udělali, bylo identifikovat buňky zodpovědné za toto chování jako mikroglie, které pocházejí z předchůdců s linií Hoxb8.
Jejich experimenty ukázaly, že inaktivace mikroglií linie Hoxb8 u myší způsobila nadměrné zastřihování a že aktivní mikroglie linie Hoxb8 mohou zastavit nutkavé chování.
„Vědci již dlouho tušili,“ poznamenává Traenkner, „že mikroglie mají roli v úzkosti a neuropsychologických poruchách u lidí, protože tento buněčný typ může uvolňovat látky, které mohou neuronům škodit.“
Skutečnost, že mikroglie mohou chránit před úzkostí, je tedy překvapila, dodává.
Ve svých experimentech vědci také viděli, jak ženské pohlavní hormony mohou zhoršit OCD a úzkost vyplývající z nefunkčních mikroglií linie Hoxb8. Příznaky byly trvale závažnější u samic myší než u samců myší.
Kromě toho samice myší vykazovaly úzkost, která u mužů nebyla přítomna. Tým viděl důkazy o tom v novém testu, který vyvinuli a ověřili, ve kterém se žáci zvířat za stresových podmínek výrazně rozšířili.
Aby potvrdili, že příznaky pohlavního hormonu a úzkosti ovlivňují ženské pohlavní hormony, vědci měnili hladiny dvou ženských pohlavních hormonů: estrogenu a progesteronu.
Když tým manipuloval s těmito hladinami hormonů u samic myší, aby se podobaly hladinám typicky přítomným u mužů, OCD a příznaky úzkosti u samic myší byly podobné jako u mužů.
Naopak, když byly hormony u mužů na úrovních typicky přítomných u žen, OCD a příznaky úzkosti u samců myší byly podobné jako u žen.
Nový směr výzkumu drog
Traenkner naznačuje, že tato zjištění jsou silným argumentem pro existenci mechanismu, který spojuje biologické pohlaví a genetickou rodinnou anamnézu s rizikem vzniku poruch souvisejících s úzkostí.
Tým netvrdí, že našel lék na úzkost, ale naznačuje, že zjištění poukazují na nový směr, jak hledat nové léky k léčbě tohoto onemocnění.
Podle odhadů Národního institutu duševního zdraví, který je jedním z Národních institutů zdraví (NIH), bude v USA v určitém okamžiku života téměř třetina dospělých trpět úzkostnou poruchou.
Příznaky úzkosti mohou být tak závažné, že narušují vztahy lidí a jejich schopnost pracovat, studovat a vykonávat své každodenní činnosti.
"[Tato studie] otevírá novou cestu pro přemýšlení o úzkosti." Protože máme tento model, máme způsob, jak testovat nové léky, které těmto myším pomáhají, a doufejme, že to v určitém okamžiku pomůže lidem. “
Dimitri Traenkner, Ph.D.
