Co je Lynchův syndrom?

Lynchův syndrom je zděděný stav, který zvyšuje riziko vzniku kolorektálního karcinomu a dalších forem rakoviny před dosažením věku 50 let. Lékaři jej mohou také označovat jako dědičný nepolypózní kolorektální karcinom (HNPCC).

Podle National Institutes of Health (NIH) je Lynchův syndrom zodpovědný za 3–5% rakoviny tlustého střeva a konečníku ve Spojených státech.

Lidé, kteří mají Lynchův syndrom, mají následující celoživotní riziko těchto typů rakoviny:

• kolorektální karcinom: 52–82%
• rakovina endometria: 25–60%
• rakovina žaludku: 6–13%
• rakovina vaječníků: 4–12%

Lynchův syndrom také zvyšuje pravděpodobnost vzniku následujících druhů rakoviny:

• játra
• ledviny
• mozek
• kůže
• žlučník
• tenké střevo
• močové cesty

Lynchův syndrom je nejčastějším syndromem zděděné rakoviny, který postihuje až 1 z každých 370 lidí v západních zemích.

Příznaky a symptomy

Bolest žaludku a zácpa jsou příznaky Lynchova syndromu.

Lidé, kteří mají Lynchův syndrom, mohou vyvinout nerakovinné výrůstky v tlustém střevě. Tyto benigní výrůstky se také nazývají polypy.

U lidí s Lynchovým syndromem se mohou vyvinout polypy tlustého střeva v mladším věku než u lidí bez tohoto stavu. Lynchův syndrom však neovlivňuje počet vyvíjejících se polypů tlustého střeva.

Lynchův syndrom může také vést k dalším příznakům a komplikacím, včetně:

• bolest břicha
• zácpa
• únava
• krvácení do vnitřností
• neúmyslné hubnutí
• snížená schopnost absorbovat živiny z potravin
• glioblastom, agresivní typ nádoru na mozku

Příčiny a rizikové faktory

Jako genetická porucha se Lynchův syndrom vyskytuje, když osoba zdědí změněný nebo mutovaný gen.

Geny, které vědci spojili s Lynchovým syndromem, zahrnují MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM. Tyto geny pomáhají opravovat chyby v DNA, ke kterým dochází během dělení buněk.

Chyby v DNA mohou vést k abnormálnímu vývoji buněk a nekontrolovanému růstu buněk, což může vést k rakovině.

Každý zdědí dvě kopie každého genu: jednu od každého rodiče. Lynchův syndrom je zděděný stav, který následuje autosomálně dominantní vzor. Tento vzorec znamená, že k rozvoji Lynchova syndromu stačí lidem zdědit jednu kopii změněného genu.

Ačkoli Lynchův syndrom může u člověka zvýšit riziko vzniku určitých typů rakoviny, ne u každého, kdo má Lynchův syndrom, se rakovina rozvine.

Lidé, kteří mají Lynchův syndrom, mají rakovinu pouze tehdy, když dojde k druhé mutaci v nemutovaném genu. Druhá mutace však ovlivňuje pouze geny přítomné v rakovinných buňkách.

Následující faktory mohou naznačovat Lynchův syndrom:

• rozvoj rakoviny tlustého střeva nebo konečníku před 50 lety
• rozvoj dvou nebo více druhů rakoviny souvisejících s Lynchovým syndromem v jakémkoli věku
• s jedním nebo více příbuznými s rakovinou Lynchova syndromu
• mít jednoho nebo více příbuzných, u nichž lékaři zjistili, že mají genetickou mutaci, která souvisí s Lynchovým syndromem

Diagnóza a kdy navštívit lékaře

Lékař může určit, zda má člověk genetickou mutaci spojenou s Lynchovým syndromem, analýzou jeho DNA. Před nabídnutím genetického testování lékař obvykle zkontroluje osobní a rodinnou anamnézu jednotlivce, aby určil jejich pravděpodobnost výskytu Lynchova syndromu.

Lidé by měli navštívit lékaře, pokud:

• jsou znepokojeni rizikem kolorektálního karcinomu nebo jiných rakovin Lynchova syndromu
• mít osobní nebo rodinnou anamnézu kolorektálního karcinomu
• mít jednoho nebo více příbuzných, kteří mají Lynchův syndrom

Lidé, kteří mají Lynchův syndrom, se o tomto stavu mohou dozvědět více u genetického poradce.

Genetický poradce je zdravotnický pracovník, který se specializuje na identifikaci rizika zděděných stavů člověka. Poskytují také vzdělávací a poradenské služby, které pomáhají lidem porozumět genetickým podmínkám a žít s nimi.

Komplikace

Bez léčby polypů tlustého střeva může člověk pociťovat anémii a únavu.

Rozvoj kolorektálního karcinomu je hlavní komplikací Lynchova syndromu.

Lidé však mohou také vyvinout nerakovinové polypy tlustého střeva. Pokud osoba není léčena, mohou polypy tlustého střeva způsobit následující příznaky:

• bolest břicha
• zácpa nebo průjem
• změny barvy nebo textury stolice
• anémie
• únava

Další informace o polypech tlustého střeva najdete zde.

Možnosti léčby

Typ léčby Lynchova syndromu se liší v závislosti na tom, zda osoba vykazuje známky kolorektálního karcinomu.

Lidé, kteří mají Lynchův syndrom, ale nerozvinuli rakovinu, mohou chtít naplánovat pravidelné kolonoskopie a screening rakoviny.

Během kolonoskopie lékař vyšetřuje příznaky abnormálního růstu buněk tlustého střeva a konečníku. Během tohoto postupu je často možné odstranit polypy tlustého střeva.

Někteří lidé se mohou rozhodnout podstoupit profylaktickou kolektomii, což je odstranění tlustého střeva před vznikem rakoviny tlustého střeva.

Pro lidi, kteří mají Lynchův syndrom a vyvinuli kolorektální karcinom, jsou k dispozici následující způsoby léčby:

• Polypektomie: chirurgický zákrok, při kterém lékař odstraní rakovinné polypy lemující tlusté střevo.
• Colectomy: chirurgický zákrok, který zahrnuje odstranění celého tlustého střeva nebo jeho části a všech postižených lymfatických uzlin.
• Ablace: postup, při kterém lékař pomocí radiofrekvenčních vln, včetně mikrovln, ničí malé nádory.
• Kryochirurgie: postup, při kterém lékař pomocí tenké kovové sondy aplikuje studený plyn na povrch nádoru, aby zabil rakovinné buňky.
• Embolizace: technika, která vyžaduje, aby lékař vložil tenkou trubici do tepny, aby blokoval tok krve do velkého nádoru.

Doporučení k promítání

Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) doporučují genetické testování každému, kdo nedávno dostal diagnózu kolorektálního karcinomu, bez ohledu na jeho věk nebo rodinnou anamnézu.

Lékaři používají dva různé typy postupů pro screening kolorektálních nádorů:

Imunohistochemický (IHC) screening

Lékaři používají tento screeningový test k identifikaci chybějících proteinů ve vzorcích nádorů. Vzorek nádoru, který neobsahuje proteiny MSH2 nebo MSH6, silně naznačuje, že osoba má Lynchův syndrom.

Mikrosatelitní screening nestability (MSI)

Mikrosatelit označuje část kopírované DNA, která má jinou délku než stejná část původní DNA.

Screeningový test MSI zkoumá délku DNA mikrosatelitů ve vzorcích nádorů. Lidé, kteří mají vysoký výsledek testu MSI, pravděpodobně budou mít Lynchův syndrom.

Prevence

Řízení rizikových faktorů, jako je strava a fyzická aktivita, může snížit riziko vzniku kolorektálního karcinomu.

Ačkoli neexistuje způsob, jak úplně zabránit rakovině tlustého střeva, lidé mohou snížit riziko pravidelným vyšetřováním rakoviny tlustého střeva a konečníku.

Podle American Cancer Society může u prekancerózních polypů trvat 10–15 let, než se z nich vyvine kolorektální karcinom. Screening umožňuje lidem včas odhalit tyto polypy a podniknout kroky, než se mohou dále rozvíjet.

Řízení určitých rizikových faktorů, jako je strava a fyzická aktivita, může také snížit riziko vzniku rakoviny tlustého střeva a konečníku.

Výzkum spojil obezitu s několika různými druhy rakoviny, včetně:

• kolorektální
• jícnu
• žlučník
• žaludek
• ledviny
• játra
• prsa
• ovariální

V přehledném článku z roku 2019 našli vědci potenciální molekulární souvislost mezi obezitou, inzulínovou rezistencí a rizikem kolorektálního karcinomu. Vědci citovali řadu studií, které zjistily změnu mikroRNA v tukové tkáni zvířat i lidí.

MicroRNA je typ RNA, který hraje roli při regulaci exprese genů v DNA. Změny, které ovlivňují mikroRNA, mohou vést k vývoji abnormálních nebo rakovinných buněk.

Vědci se domnívají, že za změny mikroRNA může být chronický zánět nízkého stupně v důsledku obezity a inzulínové rezistence.

Autoři recenzního článku z roku 2015 dospěli k závěru, že obezita zvyšuje riziko kolorektálního karcinomu o 19%, zatímco pravidelná fyzická aktivita snižuje riziko o 24%.

Výhled

Ačkoli Lynchův syndrom může významně zvýšit riziko vzniku rakoviny tlustého střeva, žaludku, endometria a vaječníků, ne u každého, kdo má Lynchův syndrom, se rakovina rozvine.

Lynchův syndrom způsobuje malé procento všech kolorektálních rakovin, takže zdravotnické organizace, jako je CDC, mají pocit, že genetické testování nepřinese další výhody lidem, kteří nedostali diagnózu kolorektálního karcinomu.

Průměrná pětiletá relativní míra přežití ve všech stádiích kolorektálního karcinomu je podle American Cancer Society 64%. Míra přežití se liší podle stadia a umístění rakoviny, přičemž lokalizovaná rakovina má mnohem vyšší míru přežití než rakovina, která se rozšířila.

Ve studii z roku 2019 našli vědci z čínského Šanghaje přesvědčivé důkazy o tom, že účast na pravidelných screeningových vyšetřeních na rakovinu a kolonoskopiích může vést k dřívější diagnostice a lepším výsledkům léčby.

Lidé, kteří mají Lynchův syndrom nebo mají v anamnéze kolorektální karcinom, mohou mluvit se svým lékařem o potenciálních nákladech a výhodách genetického testování. Lidé si také mohou naplánovat pravidelné kolonoskopie a screening rakoviny.