Touretteův syndrom: nalezeno 400 genetických mutací
Nový výzkum nás mnohem více přiblížil pochopení genetických kořenů a neurodevelopmentálních příčin Tourettova syndromu.
Ve Spojených státech nyní žije asi 200 000 jedinců s Tourettovým syndromem v jeho nejtěžší formě.
Neuropsychiatrický stav je charakterizován nedobrovolnými a opakujícími se pohyby nebo zvuky zvanými tiky.
Dosud neznáme přesnou příčinu Tourettova syndromu. Vědci to však spojili s abnormálním vývojem určitých oblastí mozku, včetně bazálních ganglií, čelních laloků a kůry.
Také mozkové sítě, které spojují tyto regiony - spolu s neurotransmitery, jako je dopamin a serotonin - byly také spojeny se stavem.
Vědci nyní přinášejí nové poznatky o tom, co by mohlo narušit vývoj mozku u Tourettova syndromu, a své poznatky zveřejnili v časopise Zprávy buněk.
Sheng Wang, který je členem Národního ústavu biologických věd v Pekingu v Číně a katedry psychiatrie na Kalifornské univerzitě v San Francisku, je prvním autorem tohoto článku.
Studium genů zapojených do Tourette
Wang a jeho kolegové pracovali na největší genetické studii Tourettova syndromu: studii Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics).
"Prostřednictvím počátečních rodin, které se zúčastnily, jsme byli schopni shromáždit vzorky a data, abychom zahájili studii a vytvořili první úložiště pro sdílení výzkumníků z celého světa, kteří mají zájem o studium Tourettova syndromu," uvádí spoluautor studie Gary Heiman, spolupracovník profesor na katedře genetiky na Rutgers University – New Brunswick v New Jersey.
Nově publikovaný článek představuje druhou hlavní sadu výsledků studie TIC Genetics, která trvala přes 11 let.
První sada výsledků byla zveřejněna v loňském roce a odhalila čtyři genetické mutace, které by mohly být zodpovědné za narušení vývoje mozku zaznamenané u Tourette’s.
V té době vědci analyzovali 511 genetických trií. V nové studii provedli sekvenování celého exomu dalších 291 trií a provedli analýzu kombinovaných 802 genetických trií.
Genetické mutace a vývoj buněk
Analýza zjistila, že varianty počtu kopií (CNV) nebo chromozomální variace, které zahrnují větší části DNA a které mohou zahrnovat několik genů, mohou spustit Tourettův syndrom. CNV mění počet kopií oblastí DNA jejich duplikováním a mazáním.
Spoluautor studie Jay Tischfield z Rutgers University – New Brunswick vysvětluje: „Zjistili jsme, že CNV se u dětí s Tourettovým syndromem vyskytují dvakrát až třikrát častěji než u těch bez.“
Vyšetřovatelé také odhalili tzv. „Vysoce spolehlivý“ rizikový gen CELSR3, jejichž škodlivé mutace byly nalezeny v několika rodinách.
Nakonec také našli de novo mutace v genech, které „kódují proteiny podílející se na polaritě buněk“. Polarita buněk popisuje „vnitřní asymetrii“, která je pozorována ve „tvaru, struktuře nebo organizaci“ buněk.
Polarita buněk je klíčem k vývoji a specializaci buněk. Odhalené mutace pomáhají osvětlit problémy s vývojem mozku, které jsou v Tourette's přítomny.
Celkově se vědci přibližují, že více než 400 genových mutací, ať už singulárních nebo kombinovaných, by mohlo zvýšit riziko Tourettova syndromu.
"Tato [...] významná zjištění," tvrdí Tischfield, "poskytují rámec pro budoucí výzkum příčin a léčby této pozoruhodné a zvláštní poruchy."
Studie také identifikovala „významné překrytí“ de novo mutací mezi Tourettovým syndromem a některými dalšími psychiatrickými stavy, jako je obsedantně-kompulzivní porucha a autismus.
