Schizofrenie: Největší genetická studie nabízí nové poznatky
Nová největší studie svého druhu nalézá více důkazů o genetických základech schizofrenie. Zjištění mohou nakonec vést k vývoji nových léků.
Nová studie se objeví v časopise Přírodní neurovědy.
Elliott Rees, výzkumný pracovník Centra pro neuropsychiatrickou genetiku a genomiku na Lékařské radě (MRC) na Cardiffské univerzitě ve Velké Británii, je prvním autorem článku.
Jak vysvětluje Rees a jeho kolegové, ke vzniku schizofrenie přispívají běžné i vzácné genetické varianty rizika.
Vědci však objevili několik z těchto variant nebo alel - běžných nebo vzácných - ve stávajících asociačních studiích na celém genomu.
Vědci se tedy rozhodli objevit vzácnější genetické varianty podílející se na schizofrenii.
S ohledem na tento cíl tým provedl exome sekvenování - špičkovou techniku, která umožňuje rychlé sekvenování velkých částí DNA - na 613 genetických triích schizofrenie. Genetické trio označuje dva rodiče a jedno dítě.
Tým se podíval na varianty de novo v tomto vzorku trií - jinými slovy, podíval se na nové genetické variace potomka, které vznikly z genů obou rodičů.
Poté vědci spojili tato data s existujícími informacemi z 2 831 genetických trií (včetně 617, které Rees a kolegové analyzovali v předchozím výzkumu), čímž se získalo celkem 3 444 trií.
Podle autorů to poskytlo „dosud největší analýzu kódování [variant de novo] u schizofrenie.“
Vědci se dále zaměřili na vysoce rizikové geny, které se překrývají mezi schizofrenií, poruchou autistického spektra (ASD) a poruchami neurového vývoje.
O krok blíže k novým terapiím
Tým zjistil, že jeden gen nazývaný SLC6A1 měl mnohem vyšší míru mutací de novo, než se očekávalo.
Mutované geny byly vzácné v tom smyslu, že je měly pouze asi 3 ze 3 000 lidí se schizofrenií.
Nálezy však nejsou významné kvůli tomu, jak časté jsou mutace, ale proto, že ovlivňují GABA, hlavní chemický neurotransmiter, který je klíčem k centrálnímu nervovému systému.
Zjištění posilují předchozí výzkum, který naznačuje, že narušení GABAergní neuronové signalizace se podílejí na genetickém riziku schizofrenie.
"Tato práce zvyšuje naše chápání biologických příčin tohoto stavu, což, jak doufáme, povede k vývoji nových a účinnějších způsobů léčby - protože identifikace klíčových genů, kterých se to týká, poskytuje molekulární cíle pro vývoj nových léků," vysvětluje Rees.
"Vývoj nových terapií může trvat mnoho let, ale to nás potenciálně přivádí o krok blíž," dodává.
Zdá se, že mutace, které tým našel, významně zvyšují genetické riziko, což zvyšuje dopad výsledků a terapeutických intervencí, které z nich mohou vyplývat.
K nálezům se vyjádří také spoluautor studie, profesor Sir Michael Owen, který je bývalým ředitelem centra MRC.
Říká: „Kromě implicitního genu SLC6A1 poprvé u schizofrenie naše nálezy naznačují, že nové mutace v genech, které jsou důležité pro vývoj mozku, mohou být v některých případech hlavním faktorem a že tyto mutace mohou také růst riziko dalších poruch, jako je autismus a zpoždění vývoje. “
"Kromě pochopení toho, jak mutace ovlivňují funkci mozku, bude důležité pochopit, jaké faktory mění jejich účinky, protože to mohou být také možné cíle pro nové léčby."
Celosvětově schizofrenie postihuje přibližně 1% populace a patří mezi 15 hlavních příčin zdravotního postižení.
Ve Spojených státech odhady naznačují, že s tímto onemocněním žije asi 1,5 milionu lidí.
