Jak buňky aktivně zastavují invazivitu rakoviny prsu
Nová studie ukazuje, že buňky obklopující kanály mateřského mléka tvoří aktivní bariéru, která rozšiřuje a zachytává rakovinné buňky, než se rozšíří do zbytku těla.
Americká rakovinová společnost odhaduje, že v roce 2017 došlo u amerických žen k více než 310 000 nových případů rakoviny prsu.
Z toho 63 410 žen mělo rakovinu prsu in situ a 252 710 mělo invazivní rakovinu prsu.
Rakovina prsu in situ, nazývaná také duktální karcinom in situ, je neinvazivní forma rakoviny prsu, při které rakovinné buňky, které lemují mléčné kanály, neprorazily stěny kanálků a nedokázaly se rozšířit do okolního prsu tkáň.
Naopak u invazivního karcinomu prsu, kterému se také říká infiltrující karcinom prsu, se rakovinné buňky rozšířily za kanály a mohou migrovat krví a lymfatickým systémem do jiných částí těla.
Aby bylo možné jasně rozlišit mezi neinvazivním a invazivním karcinomem prsu, lékaři sledují takzvanou myoepiteliální vrstvu - vrstvu buněk obklopujících ty, které lemují vnitřek mléčných kanálků.
Když se rakovinným buňkám podařilo prorazit tuto vrstvu, lékaři stanoví diagnózu invazivního karcinomu prsu - formy rakoviny prsu, kterou je obtížnější léčit.
Nový výzkum nyní ukazuje, že myoepiteliální vrstva není jen pasivní „pevností“, která může nebo nemusí být napadena rakovinovými buňkami. Myoepitel se aktivně snaží oslovit a popadnout rakovinné buňky, které se snaží uniknout do zbytku těla.
Nová studie byla vedena Andrewem Ewaldem, který je profesorem buněčné biologie na Lékařské fakultě Univerzity Johna Hopkinse v Baltimore, MD. Výsledky byly publikovány v Journal of Cell Biology.
Jak myoepitel zadržuje rakovinné buňky
Profesor Ewald vysvětluje roli myoepitelu slovy: „Pokud považujete metastázu za dlouhou rasu, proražení této vrstvy je východem z výchozí brány.“
Pro studium role této „výchozí brány“ použil profesor Ewald a jeho kolegové myší model rakoviny prsu. Shromáždili buňky z prsních kanálků hlodavců a použili je k produkci takzvaného proteinu Twist1, který předchozí studie spojovaly s metastázami rakoviny.
Když vědci zkoumali chování buněk Twist1 pod mikroskopem, zjistili, že myoepithelium popadlo tyto invazivní buňky a vtáhlo je zpět do mléčného kanálu.
V průběhu 114 pozorování k tomuto procesu došlo 92 procent času. Video níže ukazuje myoepitel v akci:
Aby dále potvrdil svá zjištění, prof. Ewald a tým změnili schopnost kontrakce myoepiteliálních buněk a také poměr myoepiteliálních buněk k invazivním rakovinovým buňkám.
Vědci sledovali účinky těchto změn na počet rakovinných buněk, které unikly, a porovnaly je s normálním myoepitelem.
Když vědci vytvořili buňky tak, aby se staly méně kontraktilní, počet rakovinných buněk, které prorazily myoepitel, byl třikrát větší než počet buněk, které unikly normální myoepiteliální „zdí“.
Když vědci přidali do každé invazivní rakovinné buňky dvě myoepiteliální buňky, počet rakovinných buněk, které unikly myoepitelem, se snížil čtyřikrát více, ve srovnání s tím, že vůbec žádný myoepitel nebyl.
Individuální předpovědi chování nádoru
Profesor Ewald komentuje tato zjištění slovy: „Pochopení toho, jak jsou obsaženy rakovinné buňky, by nám nakonec mohlo pomoci vyvinout způsoby, jak předpovědět individuální riziko vzniku metastáz u člověka.“
Spoluautor studie, Dr. Eliah Shamir, také zazvoní. Říká, že zjištění naznačují, „že při předpovědi chování lidských nádorů prsu je důležitá jak fyzická úplnost myoepitelu, tak genová exprese v myoepiteliálních buňkách.“
"Kdekoli se tato vrstva ztenčí nebo rozepne, je to příležitost pro únik rakovinných buněk," dodává Dr. Shamir, který je členem chirurgické patologie na Kalifornské univerzitě v San Francisku.
"Tato zjištění zakládají nový koncept myoepitelu jako dynamickou bariéru pro únik buněk, spíše než jako kamenná zeď, jak se dříve spekulovalo."
Katarina Sirka, spoluautorka studie
