Rakovina: Virus pohání imunitní systém k útoku na mozkové nádory
Velká nová studie odhaluje, že je možné dostat terapeutický virus k cílení na agresivní nádory mozku injekcí do krevního řečiště.
Vědci z University of Leeds a Institute of Cancer Research v Londýně, oba ve Velké Británii, zjistili, že přirozeně se vyskytující virus dokázal překonat hematoencefalickou bariéru u všech, kteří se studie zúčastnili.
Tato zjištění jsou významná, protože se dříve myslelo, že jediným způsobem, jak použít virus k léčbě rakoviny mozku, je jeho injekce přímo do mozkové tkáně. Ale tento přístup je omezený; nelze ji velmi často opakovat a nevyhovuje všem pacientům.
Hlášení v deníku Science Translational Medicine, vědci vysvětlují, jak virus - člen rodiny reovirů - nejen infikoval rakovinné buňky bez ovlivnění zdravých buněk, ale také pomohl imunitnímu systému najít a zaútočit na rakovinné buňky.
Věří, že jejich studie ukazuje, jak mohou reoviry zvýšit typ imunoterapie zvané kontrolní bod pro léčbu rakoviny, která začíná v mozku nebo se šíří do mozku z jiné části těla.
"Je to poprvé, co se ukázalo," vysvětluje spoluautor studie Dr. Adel Samson, který je lékařským onkologem na univerzitě v Leedsu, "že terapeutický virus je schopen procházet bariérou mozek a krev," a to otevírá možnost, že by tento typ imunoterapie mohl být použit k léčbě více lidí s agresivními rakovinami mozku. “
Léčba rakoviny mozku je náročná
Rakoviny mozku a dalších tkání umístěných v centrálním nervovém systému (CNS) se vyskytují, protože abnormální buňky v těchto tkáních vyrůstají mimo kontrolu a tvoří nádory.
Primární mozkové nádory nebo nádory na CNS jsou způsobeny rakovinou, která začíná v těchto tkáních. Sekundární nebo metastatické nádory v mozku nebo CNS jsou způsobeny rakovinou, která začala někde jinde v těle, jako je prsa nebo střeva.
Odhady naznačují, že v roce 2017 bylo ve Spojených státech 23 800 nových případů mozku nebo jiné rakoviny CNS, což představuje 1,4 procenta všech nových případů rakoviny. Přibližně jedna třetina pacientů přežije po diagnóze 5 let nebo déle.
Jednou z výzev léčby rakoviny v mozku nebo jiné části CNS je skutečnost, že tyto tkáně jsou chráněny jedinečnou vlastností jejich krevních cév, nazývanou hematoencefalická bariéra.
Hematoencefalická bariéra musí „přísně regulovat“ pohyb materiálů, jako jsou molekuly, buňky a ionty, mezi krevním řečištěm a CNS. To chrání nervové tkáně před toxiny a původci chorob.
Imunitní cesty kontrolního bodu
Ve svém studijním článku vědci vysvětlují, jak nový typ imunoterapie nazývaný inhibitory imunitního kontrolního bodu začíná transformovat léčbu rakoviny.
Obvykle se stane, když buňka selže a vyroste z ní kontrola, je to, že vyšle signál, který zachytí imunitní systém, který poté zacílí a zlikviduje darebáckou buňku.
Aby se však zabránilo nadměrné reakci, která může způsobit vedlejší poškození zdravých buněk v okolí, má imunitní systém zabudované mechanismy nazývané cesty imunitního kontrolního bodu, které v této reakci brzdí.
Rakovinné buňky využívají těchto drátových mechanismů k „úkrytu“ před imunitním systémem, zejména před T buňkami, které nesou specifické antigeny pro identifikaci nádorových buněk.
K překonání tohoto problému vědci vyvíjejí inhibitory imunitního kontrolního bodu, jejichž cílem je obnovit schopnost imunitního systému „vidět“ rakovinné buňky.
Nová studie ukázala, že reovirus pomohl imunitnímu systému najít rakovinné buňky prostřednictvím svého vlivu na cestu imunitního kontrolního bodu zvanou cestu PD-1 / PD-L1.
Virem infikovaná „řada“ typů nádorů
Devět pacientů ve studii mělo podstoupit operaci k odstranění nádorů na mozku. Několik dní před operací jim bylo podáno jedno ošetření reoviru intravenózní infuzí.
Jejich nádory pocházely buď z rakoviny, která se rozšířila do mozku z jiné části těla, nebo z nich byly gliomy, což je typ rychle rostoucí primární rakoviny mozku, který je obtížně léčitelný a má špatnou míru přežití.
Analýzy nádorové tkáně odebrané v době operace ukázaly, že virus dosáhl svého cíle ve všech devíti případech, dokonce i v nádorech hluboko v mozku. Vědci poznamenávají, že našli důkazy o reovirové infekci „v celé řadě typů histologických nádorů“.
Srovnání se vzorky od pacientů, kteří nedostali virus, také ukázalo, že ošetřené vzorky nádorů měly vyšší hladiny zabijáckých T buněk a signálních proteinů nazývaných interferony, které aktivují imunitní systém.
Poté, co vědci dokázali, že je možné dostat reovirus přes hematoencefalickou bariéru, zahájili nyní klinické studie, aby zjistili, jak efektivní může být imunoterapie s využitím tohoto přístupu a zda zlepšuje přežití u pacientů s rakovinou mozku.
Například jedna osoba žijící s glioblastomem již po operaci dostává reovirovou léčbu spolu se standardní chemoterapií a radioterapií. Dohromady dostane 16 dávek reoviru.
"Tato studie měla ukázat, že virus by mohl být dodán do nádoru v mozku." Nejen, že byl schopen dosáhnout svého cíle, ale byly i známky toho, že stimuloval vlastní imunitní obranu těla k útoku na rakovinu. “
Dr. Adel Samson
