Rakovina: Vysoce přizpůsobená terapie může zlepšit výsledky
Zjištění nové studie naznačují, že u lidí, kteří dostávají vysoce přizpůsobenou kombinovanou léčbu rakoviny rezistentní na léčbu, může dojít ke zlepšení kontroly nemoci a míry přežití.
V poslední době se přesná medicína prosazuje jako potenciálně účinnější přístup k léčbě řady tvrdohlavých stavů a nemocí, včetně mnoha forem rakoviny.
S tímto typem přístupu se vědci snaží lépe předvídat, jaké typy léčby by nejlépe vyhovovaly jednotlivci, v závislosti na jejich genetickém složení a faktorech prostředí a životního stylu, které jsou pro ně relevantní.
Nová studie - jejíž zjištění se objevují v časopise Přírodní medicína - nyní naznačuje, že další personalizace přesné medicíny může být užitečná při léčbě rakoviny, která nereaguje na běžně předepsané terapie.
Vědci, z nichž mnozí pocházejí z Kalifornské univerzity v San Diegu v La Jolla, provedli klinickou studii, aby otestovali, zda může mít personalizovaná kombinovaná terapie pozitivní účinek na lidi s refrakterními nádory. Jedná se o nádory, které nereagovaly na předchozí léčbu.
Aby našli nejlepší kombinaci kombinované terapie, analyzovali specifické mutace nádorů účastníků a pokusili se na ně cílit individuálně.
"Míra odezvy na terapie zaměřené na jednu změnu může být nízká a ne dlouhodobá," poznamenává první autor Dr. Jason K. Sicklick. "Náš přístup šel nad rámec cílení na jedinou změnu." Ve spolupráci s víceoborovým týmem onkologických odborníků jsme pro každého pacienta vytvořili individuální kombinovanou terapii, “vysvětluje.
"S tímto přístupem jsme zaznamenali zvýšenou míru odpovědi, stejně jako zlepšení celkového přežití a přežití bez progrese u pacientů, kteří byli vysoce přizpůsobeni léčbě, ve srovnání s těmi, kteří nebyli srovnatelní nebo méně dobře uzavřeni."
Dr. Jason K. Sicklick
Výsledky prospektivní studie
Pro svou prospektivní studii - kterou nazvali Vyšetřování individualizované léčby rakoviny související s profilem (I-PREDICT) - přijali vědci účastníky s metastatickým karcinomem. Každé z nich bylo dříve léčeno v jednom ze dvou onkologických center: v Moores Cancer Center v La Jolla v Kalifornii nebo v Avera Cancer Institute v Sioux Falls v SD.
Celkově tým zahrnoval 149 účastníků s metastatickým, refrakterním karcinomem a podařilo se jim srovnat 73 účastníků (nebo 49 procent) s kombinovanou terapií.
Vědci nebyli schopni poskytnout léčbu 66 zařazeným účastníkům, a to buď proto, že nemoc rychle postupovala, nebo proto, že byla ve velmi pokročilém stadiu.
Aby našli dobrou shodu léčby, vědci provedli sekvenování nádorové DNA, aby identifikovali specifické mutace v nádorech každé osoby.
Poté vyšetřovatelé konzultovali tým specialistů, včetně onkologů, farmakologů, biologů rakoviny, chirurgů a genetiků, kteří jim pomohli určit nejlepší kombinace léčby a shody.
Aby mohla být osoba „vysoce přizpůsobena“ kombinační terapii, museli vědci přiřadit více než 50 procent mutací nádoru jednotlivce k lékům, které by je mohly oslovit.
Vyšetřovatelé uvádějí, že polovina vysoce shodných účastníků reagovala na předepsané terapie, zatímco pouze 22 procent z těch, kteří buď neměli žádné shody s léčbou, nebo shody horší kvality, odpověděli na léčbu.
„Mít 50 procent pacientů se silně předléčenou chorobou reagovat, když jsou vysoce shodní, hovoří o důležitosti individuálních kombinačních přístupů k precizní medicíně,“ říká hlavní autor studie Dr. Razelle Kurzrock.
"Naším dalším krokem je zjistit, zda můžeme dále zvýšit míru přínosů, pokud bude tato strategie zavedena dříve v průběhu onemocnění," dodává Dr. Kurzrock.
„Žádné dva nádory nejsou úplně stejné“
Celkem 83 účastníků podstoupilo léčbu informovanou radou onkologů a vlastními preferencemi. Z nich 10 dostalo nepersonalizovanou léčbu, která neodpovídala jejich nádorovým mutacím.
Těchto 73 jedinců, kteří přistupovali k personalizovaným kombinovaným terapiím, dostalo kombinaci léčby včetně léků zaměřených na genové produkty, hormonálních terapií, imunoterapií a chemoterapií.
"Procento shodných pacientů bylo mnohem vyšší než ve většině studií přesných léků, protože jsme implementovali tým, který zavedl okamžitý přehled genomických výsledků, stejně jako navigátory, kteří pomohli pacientům a lékařům získat přístup k klinickým zkouškám a mimo označení [Food and Drug Administration ( FDA)] - schválené léky, “poznamenává jeden z hlavních autorů studie, Dr. Shumei Kato.
Existuje však mnoho obav ohledně proveditelnosti nového přístupu. Podle Dr. Sicklicka „personalizované multidrogové terapie nebyly použity jako standardní léčba, protože existují obavy ohledně bezpečnosti podávání kombinací léků, které nebyly dříve společně studovány.“
V současné studii vědci sledovali výsledky léčby, dokud se rakovina účastníka dále nerozvinula, dokud již netolerovala terapii nebo dokud nezemřela.
Současně však první autor tvrdí, že je důležité přiklánět se k co nejvíce personalizovanému přístupu k léčbě rakoviny.
"Personalizované kombinace jsou nezbytné, protože žádné dva nádory nejsou úplně stejné, takže žádné dva režimy nebudou stejné," zdůrazňuje Dr. Sicklick.
"Naše zjištění ukazují, že tento přístup je proveditelný a bezpečný, pokud jsou pacienti pečlivě sledováni a jsou zahájeni v redukovaných dávkách," navrhuje.
Vědci přesto připouštějí, že budoucí klinické studie musí tuto metodu dále otestovat a potvrdit její životaschopnost.
Mnoho členů studijního týmu dále uznalo, že dostávali finanční prostředky na výzkum od různých farmaceutických a klinických výzkumných společností, včetně Novartis Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, Amgen a Pfizer.
