Antifungální lék zabíjí spící buňky kolorektálního karcinomu
Kolorektální karcinom je čtvrtým nejčastěji diagnostikovaným typem rakoviny ve Spojených státech. Ačkoli jsou k dispozici různé způsoby léčby, některé nádorové buňky jsou rezistentní na terapii. Výzkum nyní naznačuje, že proti těmto perzistentním buňkám může být účinný protiplísňový lék.
Léčivo itrakonazol se obvykle používá při léčbě plísňových infekcí.
Mohou zahrnovat určité typy vaginálních kvasinek (vulvovaginální kandidóza) a plísňové infekce rukou a nohou (Tinea pedis a Tinea manuum).
Vědci z Cancer Research UK Cambridge Institute však navrhli zcela nové použití této látky - konkrétně jako léčby, která je schopna eliminovat spící nádorové buňky u kolorektálního karcinomu.
Jedná se o jeden z nejběžnějších typů rakoviny v USA a podle údajů Národního onkologického institutu (NCI) se v roce 2018 podle odhadů 140 250 lidí dozví, že mají toto onemocnění.
„Jednou z největších výzev při léčbě jakékoli rakoviny je rozmanitost různých buněk ve stejném nádoru,“ vysvětluje spoluautor Dr. Simon Buczacki, který se podílel na nové studii zkoumající účinek itrakonazolu na spící buňky kolorektálního karcinomu.
V této studii pokračuje, „tým se zaměřil na typ buňky, která spí v nádorech střev, nereaguje na léčbu a vystavuje pacienta riziku návratu rakoviny.“
V experimentech prováděných na myších Dr. Buczacki a tým zjistili, že antifungální lék může být schopen vyvolat smrt typu buňky kolorektálního karcinomu, která je obvykle imunní vůči léčbě.
Tyto nádorové buňky se nacházejí ve stavu nečinnosti neboli „klidu“, takže nereagují na obvyklé terapie, jako je chemoterapie, které cílí a ničí aktivní rakovinné buňky.
Takže i když je léčba účinná při ničení většiny zhoubných buněk, tyto spící jednotky zůstanou nedotčeny, čímž bude osoba vystavena riziku opakovaného výskytu rakoviny později.
Itrakonazol zastavuje progresi nádoru
Ve studii - jejíž zjištění byla zveřejněna v Journal of Experimental Medicine - vědci pracovali s rakovinovými nádory pěstovanými na myších modelech kolorektálního karcinomu.
Nejprve se zaměřili na identifikaci, které signální dráhy se podílejí na kontrole vegetačního klidu buněk v případě rakovinových nádorů. Viděli, že u kolorektálního karcinomu existují dvě: cesty Wnt a „ježek“.
Poté testovali účinnost různých léků na těchto dvou cestách a tehdy si všimli terapeutického potenciálu itrakonazolu.
Dr. Buczacki a tým zjistili, že itrakonazol interferoval s cestou Wnt, což vedlo k eliminaci spících buněk a blokování růstu rakovinového nádoru.
"Zajímavé je, že se zdá, že tato droga nakopne spící i nespící buňky," poznamenává Dr. Buczacki.
"To nutí buňky zpět do krátkého cyklu růstu," vysvětluje, "než udeří na nevratné tlačítko" zastavit "a vstoupí do trvalého zastavení, které se nazývá senescence."
Po těchto slibných výsledcích by tým nakonec rád otestoval účinnost tohoto léku v klinických studiích u pacientů s kolorektálním karcinomem v pokročilém stadiu.
Dalším krokem by bylo zjistit, zda by itrakonazol byl sám o sobě účinnější nebo zda by byl použit v kombinované terapii podávané spolu s jinými léky.
Greg Hannon - ředitel Cancer Research UK Cambridge Institute - tento objev komentuje a výzkum nazval „inovativní studií“, která „učinila krok k řešení jedné z největších výzev výzkumu rakoviny.“
"Přítomnost spících nádorových buněk rezistentních na léky je problémem u mnoha typů rakoviny," říká.
"Pokud najdeme způsoby, jak zaměřit tyto buňky na rakovinu tlustého střeva, mohlo by to poskytnout pohled na řešení problému spících nádorových buněk v širším smyslu."
Greg Hannon
