CUSHINGŮV SYNDROM: PŘíČINY, PŘíZNAKY, TYPY A DIAGNóZA - ENDOKRINOLOGIE

Co je Cushingův syndrom?

Cushingův syndrom je hormonální stav. Stává se to, když jsou hladiny kortizolu člověka příliš vysoké. Může mít závažné a rozsáhlé účinky na tělo.

Často vyplývá z užívání léků, které vedou k vysoké hladině kortizolu v těle, ale jiné příčiny zahrnují benigní nebo rakovinový nádor.

Lidé si někdy pletou Cushingův syndrom s Cushingovou chorobou. Ti dva jsou příbuzní, ale ne stejní.

Příčiny

U Cushingovy choroby a Cushingova syndromu může řada faktorů vést k vysoké hladině hormonu kortizolu. To zase vede k řadě příznaků.

Cushingova choroba

U Cushingova syndromu vede příliš mnoho kortizolu v těle k řadě příznaků.

Jednou z příčin Cushingova syndromu je Cushingova choroba. Jedná se o vzácný stav, ke kterému dochází, když adenom hypofýzy - nerakovinový nádor v hypofýze - uvolňuje vysoké hladiny hormonu známého jako adrenokortikotropní hormon (ACTH).

Tyto vysoké hladiny ACTH spouštějí vysoké hladiny kortizolu, což vede k řadě příznaků.

Někdy se nádory tvoří kvůli určitým genetickým změnám nebo syndromům. Většinou není jasné, proč k tomu dochází.

Genetics Home Reference poznamenává, že se obvykle objevuje u dospělých ve věku od 20 do 50 let, ale může mít vliv i na děti.

Statistiky naznačují, že celosvětově postihuje přibližně 10 až 15 lidí na milion lidí.

Sedm z 10 lidí s Cushingovou chorobou jsou ženy.

Cushingův syndrom

Cushingův syndrom zahrnuje Cushingovu chorobu, ale nejčastěji se to stane, když užívání steroidních léků ovlivňuje hladiny hormonů.

Kromě osob s Cushingovou chorobou patří mezi lidi, kteří jsou vystaveni riziku vzniku Cushingova syndromu, i ti, kteří:

užívejte velké dávky steroidních léků na jiné onemocnění, jako je astma
mít nádor v nadledvině
máte rakovinné nádory, které produkují ACTH, například některé rakoviny plic

Všechny tyto faktory mohou vést k vysoké hladině kortizolu v těle.

Méně často se nádory vyvíjejí v jiných orgánech, které uvolňují ACTH, což vede k podobným příznakům.

Když se Cushingův syndrom stane z důvodů, které nesouvisejí s drogami, bude 70 procent těchto případů způsobeno Cushingovou chorobou, tvrdí Americká asociace neurologických chirurgů (AANS).

Pseudo-Cushingův syndrom

Pseudo-Cushingův syndrom je stav, kdy jsou příznaky podobné příznakům Cushingova syndromu, ale další testy ukazují, že syndrom není přítomen. Mezi běžné příčiny patří konzumace příliš velkého množství alkoholu, obezita, trvale vysoká hladina glukózy v krvi, těhotenství a deprese.

Jak se to stalo?

Hypofýza produkuje hormony. Pokud se na této žláze vyvine nádor, mohou se objevit Cushingovy příznaky.

Systém těla, který řídí produkci hormonů, je endokrinní systém.

V tomto systému fungují žlázy společně a produkují různé typy hormonů.

Hormony, které produkuje jedna žláza, mohou přímo ovlivnit produkci hormonů jiných žláz.

Mezi tyto žlázy patří nadledviny, hypofýza, štítná žláza, příštítné tělíska, slinivka břišní, vaječníky a varlata.

Nadledviny jsou těsně nad ledvinami. Produkují kortizol spolu s dalšími hormony. Kortizol je primární stresový hormon a je to hlavní přírodní glukokortikoid (GC) u lidí.

Kortizol pomáhá regulovat, jak tělo přeměňuje bílkoviny, sacharidy a tuky z jídla na energii.

Pomáhá také kontrolovat krevní tlak a hladinu glukózy v krvi a udržovat kardiovaskulární funkce. Může potlačit imunitní systém a ovlivňuje to, jak tělo reaguje na stres.

Pokud jsou hladiny kortizolu trvale vysoké, může dojít k Cushingovu syndromu.

V některých případech mohou hrát roli genetické faktory, ale zdá se, že Cushingův syndrom a Cushingova choroba v rodinách nefungují.

Typy

Existují dva typy Cushingova syndromu.

Exogenní Cushingův syndrom

Exogenní Cushingův syndrom je, když příčina pochází z něčeho mimo funkci těla.

Často je výsledkem dlouhodobého užívání vysokých dávek kortikosteroidů, známých také jako glukokortikoidy. Jsou podobné kortizolu.

Mezi příklady patří:

prednison
dexamethason
methylprednisolon

Lidé s revmatoidní artritidou, lupusem, astmatem a příjemci transplantovaných orgánů mohou potřebovat vysoké dávky těchto léků.

Injekční kortikosteroidy, léčba bolesti kloubů, zad a burzitidy, mohou také vést k Cushingovu syndromu.

Steroidní léky, u nichž se nezdá, že zvyšují riziko Cushingova syndromu, jsou:

steroidní krémy, možnost léčby ekzému
inhalační steroidy, léčba astmatu

Národní institut pro cukrovku a choroby trávicího ústrojí a ledvin (NIDDK) poznamenává, že více než 10 milionů lidí ve Spojených státech užívá glukokortikoidové léky každý rok, zůstává však nejasné, u nichž se u Cushingova syndromu vyvinou příznaky.

Endogenní Cushingův syndrom

Endogenní Cushingův syndrom nastává, když příčina pochází z těla, například když nadledviny produkují příliš mnoho kortizolu.

Příkladem toho je Cushingova choroba.

Podobné příznaky mohou být také výsledkem nádorů nadledvin nebo benigního nebo maligního nádoru v pankreatu, štítné žláze, brzlíku nebo plicích.

I tyto mohou vést k nadprodukci kortizolu.

Příznaky

Cushingův syndrom může ovlivnit různé části těla. Příznaky se mohou u jednotlivců velmi lišit v závislosti na příčině.

Přírůstek hmotnosti je klíčovým příznakem. Vysoká hladina kortizolu vede k redistribuci tuku, zejména do hrudníku a žaludku, spolu se zaobleným obličejem. Může se objevit „buvolí hrb“, jak se tuk hromadí na zadní straně krku a ramen.

Mezi další běžné příznaky patří:

řídnutí kůže
nadměrné růžové nebo fialové strie známé jako strie
snadná tvorba modřin
vysoký krevní tlak
osteoporóza
svalová slabost
přerušení nebo změny v menstruaci

Končetiny mohou být ve srovnání se zbytkem těla tenké a obličej je nafouklý, zaoblený a červený.

Cushingův syndrom může ovlivnit pokožku následujícími způsoby:

Kůže se ztenčí.
Snadno se to modlí.
Na žaludku, hýždích, končetinách a prsou se mohou objevit červenofialové strie.
Na ramenou, hrudníku a obličeji se mohou vytvářet skvrny.
Kolem krku se objeví tmavá kůže.
V kůži dochází k otokům nebo zadržování vody.
Léčení drobných poranění trvá déle, například oděrky, řezné rány, škrábance a kousnutí hmyzem.

Ženy mohou mít nadměrné ochlupení na obličeji a na těle, známé jako hirsutismus. Ženský hlas se může prohloubit a může ztratit vlasy na hlavě. Menstruace může být nepravidelná a méně častá a může se úplně zastavit.

Svaly v ramenou, končetinách a kyčlích mohou oslabit a vysoká hladina kortizolu může vést k osteoporóze nebo křehkosti kostí, což zvyšuje riziko zlomenin.

Mohou nastat změny v duševním zdraví, které mohou vést k:

úzkost a deprese
podrážděnost
ztráta emoční kontroly
extrémní výkyvy nálady
panický záchvat
myšlenky na sebevraždu

Mezi sexuální problémy patří nižší libido nebo sexuální touha. Muž může mít erektilní dysfunkci, což je neschopnost dosáhnout nebo udržet erekci.

Cushingovy příznaky mohou ovlivnit plodnost u žen i mužů. Pokud však nadledviny nadprodukují testosteron a další hormony, může to zvýšit libido.

Komplikace

Podle NIDDK mohou další problémy a komplikace zahrnovat:

vysoký krevní tlak
krevní sraženiny, mrtvice a infarkt
nezdravé hladiny cholesterolu
cukrovka typu 2 a inzulínová rezistence
zvýšená žízeň, častější močení a silné pocení

Mezi další komplikace patří:

vyšší riziko život ohrožujících krevních infekcí a jiných neobvyklých infekcí
osteoporóza
ledvinové kameny
ztráta svalové hmoty a síly
změny duševních funkcí

Podle NIDDK může Cushingův syndrom u dětí vést k obezitě a pomalému tempu růstu.

Každý, kdo užívá kortikosteroidy k léčbě stavů, jako je astma, artritida nebo zánětlivé onemocnění střev (IBD), a u nichž se vyskytnou příznaky a příznaky Cushingova syndromu, by měl co nejdříve informovat svého lékaře.

Diagnóza

Jiné stavy a nemoci mohou mít podobné příznaky, proto je důležité je nejprve odstranit.

Pokud se lékař domnívá, že může existovat hormonální problém, pravděpodobně osobu odkáže na endokrinologa, specialistu na hormonální systém těla.

Testy k posouzení úrovní ACTH mohou zahrnovat:

test moči
krevní test
test na sliny

Pokud má lékař podezření na Cushingův syndrom, požádá o další testy - například MRI zobrazovací testy - k prozkoumání příčiny. Tyto testy mohou detekovat základní nádor, ať už benigní nebo maligní.

Někdy může být nezbytný test odběru vzorků z dolního petrosal sinus (IPSS). Jedná se o specializovaný krevní test, který spolu s dalšími testy může pomoci identifikovat zdroj ACTH v těle.

Během čekání na výsledky může lékař předepsat metyrapon. To blokuje produkci kortizolu a snižuje jeho koncentraci v krvi.

Léčba

Pokud užívání steroidních léků vyvolá příznaky Cushingova syndromu, lékař možná bude muset změnit dávku nebo předepsat jiný lék.

Cílem léčby je najít zdroj přebytečného kortizolu a snížit jeho hladinu.

Typ léčby bude záviset na několika faktorech, včetně příčiny syndromu.

Pokud testy prokáží, že osoba má Cushingovu chorobu, bude pravděpodobně nutné podstoupit operaci k odstranění nádoru hypofýzy.

Pokud má člověk Cushingovy příznaky, protože užívá kortikosteroidy k léčbě zdravotního stavu, může lékař snížit dávku léku nebo jej nahradit jinými než kortikosteroidy.

Jednotlivci by nikdy neměli snižovat dávky kortikosteroidů bez lékařského dohledu. To by mohlo vést k nebezpečně nízkým hladinám kortizolu a možná život ohrožujícím komplikacím.

Někteří lidé možná potřebují chirurgický zákrok k odstranění nádoru hypofýzy. Chirurg může odstranit nádor nosem dané osoby. Nádory v nadledvinách, slinivce břišní nebo plicích mohou vyžadovat konvenční nebo laparoskopickou operaci.

Po operaci bude osoba muset užívat léky na náhradu kortizolu, dokud se normální produkce hormonů nevrátí.

Léčba léčby nádoru může zahrnovat radioterapii a chemoterapii v závislosti na tom, zda je nádor maligní nebo benigní.

Mezi léky, které mají v současné době schválení pro léčbu Cushingova syndromu, patří mifepriston (Korlym) a pasireotid (Signifor).

Lékaři mohou předepisovat jiné léky mimo označení.

To znamená, že lék nemá schválení konkrétně pro tento stav, ale zkušenosti lékařů ukázaly, že tyto léky jsou pro tento stav účinné.

Mezi léky, které si lidé u Cushinga mohou vzít off-label, patří: