Blokující enzym „dramaticky obrací“ Alzheimerovu chorobu u myší
Nedávný výzkum ukazuje, že cílení na enzym zvaný BACE1 může „úplně zvrátit“ hromadění beta-amyloidového plaku v mozku, což je charakteristický znak Alzheimerovy choroby. Prozatím jsou nálezy omezeny na myši, ale poskytují naději, že lidé mohou jednoho dne těžit ze stejné léčby.
Studii provedli vědci z Clevelandské kliniky Lerner Research Institute v Ohiu.
Výzkumníky vedl Riqiang Yan z oddělení neurovědy na Lékařské fakultě University of Connecticut ve Farmingtonu.
Jak Yan a kolegové ve své práci vysvětlují, dotyčný enzym pomáhá produkovat beta-amyloidový peptid. Nadměrná akumulace tohoto peptidu nakonec vede k mozkovým patologiím spojeným s Alzheimerovou chorobou známým jako beta-amyloidové plaky.
BACE1 to dělá „štěpením“ nebo rozkladem proteinu zvaného prekurzorový protein amyloidu. Ale BACE1 štěpí také jiné proteiny, a tím reguluje důležité procesy v mozku. Jeho inhibice proto může způsobit některá poškození jako vedlejší účinek.
Řada studií, na které se autoři odvolávají, ve skutečnosti ukázala, že vyřazení genu BACE1 u myší vede k defektům ve vývoji axonů neuronů, což způsobuje nedostatečnou myelinaci - nebo tvorbu ochranného obalu kolem neuronů - a dokonce i depresi .
V nové studii tedy vědci chtěli snížit BACE1 jemněji a postupně, v naději, že to přinese lepší výsledky s menšími vedlejšími účinky. Geneticky navrhli myši, které by postupně stárly o tento enzym.
Výsledky tohoto laboratorního experimentu byly nyní zveřejněny v Journal of Experimental Medicine.
Alzheimerovu chorobu lze „zcela zvrátit“
Myši se do dospělosti vyvinuly naprosto normálně. Vědci je poté rozmnožovali u dalších hlodavců, kteří měli příznaky podobné Alzheimerově chorobě, jako je hromadění amyloidního plaku v mozku.
Následní potomci také začali v mozku vytvářet plakety již od útlého věku. Ale jak stárli a ztráceli stále více a více enzymu BACE1, jejich plaky začaly postupně mizet.
Ve skutečnosti, v době, kdy jim bylo 10 měsíců, neměly myši žádné detekovatelné beta-amyloidové plaky.
To nebyl jediný známkou Alzheimerovy choroby, že ztráta enzymu pomohla zvrátit: poklesly také hladiny beta-amyloidního peptidu u myší a mikroglie - mozkové buňky, které při aktivaci dříve korelovaly s hustotou amyloidních plaků - byly nyní deaktivovány.
Tyto neuronální změny se také projevily v paměti a schopnostech učení myší, což se také zlepšilo.
"Pokud je nám známo, jedná se o první pozorování tak dramatického zvrácení depozice amyloidu v jakékoli studii na myších modelech Alzheimerovy choroby [...] Naše studie poskytuje genetický důkaz, že předem vytvořenou depozici amyloidu lze zcela zvrátit po postupné a zvýšené deleci BACE1 u dospělých. “
Riqiang Yan
Dodává: „Naše data ukazují, že inhibitory BACE1 mají potenciál léčit pacienty s Alzheimerovou chorobou bez nežádoucí toxicity.“
Studie však také zjistila, že fungování synapsí - tedy prostorů mezi neurony, které usnadňují jejich komunikaci - bylo obnoveno pouze částečně. To vědcům naznačilo, že pro synaptické zdraví může být zapotřebí nějaký BACE1.
„Budoucí studie,“ říká Yan, „by měly vyvinout strategie k minimalizaci synaptických poruch vyplývajících z významné inhibice BACE1, aby se dosáhlo maximálních a optimálních přínosů pro pacienty s Alzheimerovou chorobou.“
