Vědci zkoumají „zcela novou, netoxickou“ léčbu IBD
Gastrointestinální problémy - od průjmu po problémy způsobené potravinovými alergiemi až po zánětlivé onemocnění střev - mají jednu společnou vlastnost. Nová studie navrhuje inovativní způsob, jak s ním zacházet jak při prevenci, tak při léčbě gastrointestinálních stavů.
Zánětlivé onemocnění střev (IBD), stejně jako další gastrointestinální problémy, jsou charakterizovány zhoršenou funkcí střevní epiteliální bariéry. Jedná se o vrstvu tkáně, která zabraňuje škodlivým „únikům“ mezi vnitřkem střev (lumen střeva) a prostorem kolem vnitřností.
Poškození epiteliální bariéry má vazby na nemoci, ale stále není jasné, co způsobuje narušení této nezbytné obranné vrstvy.
Výzkum nicméně ukázal, že enzym zvaný myosin kináza lehkého řetězce (MLCK) hraje klíčovou roli v regulaci epiteliální bariéry. Vědci si myslí, že to může mít něco společného s gastrointestinálním zánětem.
Vzhledem k tomu, že MLCK je důležitý pro funkci epiteliální bariéry, jeho přímé působení při pokusu o prevenci gastrointestinálních problémů by mohlo mít nežádoucí účinky.
Nyní však vědci přišli s novým přístupem, který jim umožní obejít tyto obtíže.
Tým, který je složen ze specialistů z Harvardské lékařské školy v Bostonu, University of Illinois v Chicagu, University of Chicago v Illinois a První přidružené nemocnice Soochow University v Suzhou v Číně, zjistil, že cílení na Verze MLCK1 MLCK by mohla pomoci předcházet a léčit IBD a další gastrointestinální problémy.
Vědci píší o svých experimentech a zjištěních ve studijní práci, která se nyní objevuje v časopise Přírodní medicína.
Objevení užitečné molekuly
Ve své nové studii se vědci nejprve zaměřili na identifikaci způsobu, jakým by mohli bezpečně řešit problém poškození epiteliální bariéry. Za tímto účelem zmapovali strukturu prvku zvaného „doména IgCAM3“, který odlišuje MLCK1 od jiných forem MLCK.
Poté hledali molekulu, která by mohla zaujmout specifické místo MLCK1, aniž by narušila křehkou rovnováhu střevních buněk, které lemují lumen tenkého střeva - které normálně MLCK1 exprimují.
Vědcům se nakonec podařilo najít vhodnou molekulu, kterou pojmenovali „Divertin“, protože funguje tak, že odvádí MLCK1 ze skvrn, kde by obvykle působila na epiteliální bariéru.
Když testovali divertin na myších modelech průjmu i IBD, vědci zjistili, že molekula dokázala zabránit poškození epiteliální bariéry v důsledku zánětu, aniž by zastavila MLCK v provádění údržby v této tkáni.
Kromě toho divertin korigoval dysfunkci epiteliální bariéry a zastavil další progresi IBD ve zvířecích modelech. Molekula také fungovala jako metoda prevence rozvoje nemoci.
Vědci se domnívají, že tyto experimentální nálezy jsou slibné a že by v budoucnu mohly vést k lepším strategiím jak pro léčbu, tak pro prevenci IBD a dalších gastrointestinálních problémů.
"To představuje zcela nový, netoxický přístup k obnově střevní bariéry a léčbě zánětlivých onemocnění střev."
Autor studie Dr. Jerrold Turner
Dále tým tvrdí, že cílení MLCK1 na léčbu ztráty epiteliální bariéry by mohlo také fungovat při řešení dalších lékařských problémů, které ohrožují integritu bariéry.
Mezi takové problémy patří celiakie, atopická dermatitida, plicní infekce a dokonce i roztroušená skleróza. Vědci by také mohli použít tento přístup k prevenci onemocnění štěp proti hostiteli, ke kterému může dojít, když hostitelská tkáň odmítne transplantovanou tkáň.
V jiné studii - provedené stejným výzkumným týmem a publikované v The Journal of Clinical Investigation - vyšetřovatelé již našli důkazy o tom, že MLCK má důsledky ve vývoji choroby štěp proti hostiteli.
Na základě těchto výsledků tvrdí Dr. Turner a kolegové, že Divertin může působit také na některé mechanismy, které řídí odmítnutí transplantované tkáně.
„Naše studie naznačuje, že MLCK1 je životaschopným cílem pro zachování funkce epiteliální bariéry u střevních onemocnění i mimo ně,“ vysvětluje Dr. Turner.
"Tento terapeutický přístup může pomoci přerušit cyklus zánětu, který řídí tolik chronických onemocnění," navrhuje.
