Můžeme zastavit stárnutí buněk? Nová kombinace drog ukazuje slib
Stárnoucí buňky se mohou stát toxickými pro okolní tkáň, což vede k mnoha zdravotním problémům. Třída léků, kterou vědci nazývají senolytika, by mohla pomoci řešit tyto zdravotní problémy a zlepšit příznaky.
Senolytika jsou skupinou léků, které se zaměřují na buňky, které vstoupily do stárnutí, což znamená stáří, které je činí toxickými pro okolní zdravé buňky.
Cílem těchto léků je selektivně zaútočit na škodlivé buňky, a tak zabránit rozvoji nemocí souvisejících s věkem nebo snížit jejich dopad.
Mezi jinými stavy může buněčná stárnutí vést k idiopatické plicní fibróze (IPF), chronickému onemocnění, které postupně způsobuje zjizvení plicní tkáně a které může být smrtelné.
Přestože Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) již schválil dva léky k léčbě IPF - nintedanib a pirfenidon - prognóza pro lidi s tímto stavem zůstává neuspokojivá. Vědci poznamenali, že střední míra přežití u IPF je přibližně 3 až 5 let.
„IPF je devastující a progresivní fibrotické onemocnění plic se střední dobou přežití u nově diagnostikovaných dospělých, obvykle nad 60 let, méně než 5 let,“ vysvětluje Dr. Anoop Nambiar, docent na University of Texas (UT) Health Science Center v San Antoniu a zakládající ředitel programu Intersticiální plicní choroby na univerzitě.
„Přetrvává významná, neuspokojená potřeba bezpečnější a lepší léčby pacientů s IPF,“ dodává.
Z tohoto důvodu Dr. Nambiar a kolegové z UT Health a Mayo Clinic v Rochesteru, MN, nedávno provedli klinickou studii pro dva další léky - dasatinib a kvercetin - které FDA schválila pro léčbu jiných stavů než IPF.
Je to poprvé, co vědci testovali tyto dva léky na lidských účastnících s IPF, a výsledky studie se nyní objevují v časopise EBioMedicine, což je Lanceta vydání.
Testování slibné kombinace drog
V této studii výzkumný tým pracoval se 14 účastníky se stabilním mírným až středním stupněm IPF. Každá osoba užívala dasatinib a kvercetin perorálně po dobu 3 po sobě jdoucích dní v týdnu a v průběhu 3 po sobě následujících týdnů.
Vyšetřovatelé provedli klinické testy jak na začátku studie, tak na konci studie. Požádali účastníky, aby každý týden vyplňovali dotazníky hodnotící jejich příznaky, a také hodnotili fyzické fungování dobrovolníků. Vědci navíc zkoumali bezpečnost a snášenlivost těchto dvou léků.
Dr. Nambiar a kolegové zjistili, že léky hlavně zlepšily mobilitu účastníků, což IPF významně zhoršuje u lidí s tímto onemocněním. Většina účastníků zaznamenala více než 5 procentní zlepšení markerů mobility.
"Žádné lékové terapie, včetně dostupných antifibrotických léků, nikdy neprokázaly stabilizaci, natož zlepšení, vzdálenosti 6 minut chůze pacienta IPF," poznamenává Dr. Nambiar.
"Ale v této pilotní studii [...] se vzdálenost účastníků 6 minut chůze zlepšila v průměru o 21,5 metru," dodává.
Ačkoli výzkumník varuje, že „[měli bychom být opatrní, pokud jde o to, zda je toto zjištění pravdivé na základě této malé studie bez kontrolní skupiny s placebem“, tvrdí, že „tento a další výsledky vyžadují další studii ve větších randomizovaných, kontrolovaných studiích.“
Útok na „hlavního hráče ve stárnutí“
Pokud jde o vedlejší účinky, účastníci nejčastěji uváděli respirační problémy - včetně kašle a dušnosti - a také pálení žáhy. Všechny tyto příznaky však byly mírné až středně závažné a nevyžadovaly, aby dobrovolníci opustili studii.
V předchozím výzkumu autoři současné studie spojili působení této konkrétní kombinace léků se zlepšením Alzheimerovy choroby.
Přestože byla současná studie malá a postrádala kontrolní skupinu, vědci věří, že jsou na správné cestě k nalezení lepší léčby stavů souvisejících s věkem.
"Jedná se o stejnou kombinaci léků, u nichž bylo prokázáno, že zlepšují patologii na zvířecích modelech Alzheimerovy choroby, kterou naše skupina, včetně Dr. Miranda Orr z UT Health San Antonio, poprvé před 3 měsíci demonstrovala," říká spoluautor Dr. Nicolas Musi.
"Buněčná stárnutí se zjevně objevuje jako hlavní hráč stárnutí." Dříve neexistovala žádná publikovaná data, která by prokázala, že léky zaměřené na buněčnou stárnutí lze bezpečně podávat starším pacientům nebo že by mohly být použity k léčbě nemocí stárnutí, jako je IPF. Pilotní výzkum, který jsme uvedli, je předběžný, ale povzbudivý. “
Dr. Nicolas Musi
