Ateroskleróza: Vědci identifikují nový proteinový cíl v imunitních buňkách
Zánětlivý stav ateroskleróza, kdy se v tepnách hromadí mastné, voskové usazeniny, zvyšuje riziko cévní mozkové příhody, infarktu a kardiovaskulárních onemocnění. Nyní vědci pomocí myší a lidských vzorků poprvé prokázali, že bílkovina v buňkách zvaná makrofágy podporuje toto onemocnění.
Makrofágy jsou velká skupina buněk, které vykonávají mnoho různých prací a hojně se vyskytují ve všech tkáních těla. Mezi jejich různé funkce patří oprava tkání a imunita.
Dřívější studie již ukázaly, že makrofágy v imunitním systému absorbují přebytečný cholesterol a že příliš mnoho voskovité látky způsobuje, že se buňky transformují na buňky pěny.
Pokud jsou pěnové buňky těžké, jsou větší než makrofágy a mohou se ukládat ve stěnách tepen a způsobit blokování.
Vědci také studovali protein zvaný Tribbles Pseudokinase 1 (TRIB1) v souvislosti s kardiovaskulárními chorobami. Zjistili to v makrofágech v arteriálních ložiscích u myší a také spojili varianty kódujícího genu proteinu se zvýšeným rizikem aterosklerózy v lidských populacích.
Nové Vědecké zálohy studie vyplňuje mezeru ve výzkumu makrofágů a TRIB1 ve vztahu k ateroskleróze. Je to první, kdo ukazuje, že TRIB1 v makrofágech rozhoduje o tom, kolik cholesterolu mohou buňky nést, když se transformují na pěnové buňky.
Význam buněčně specifické exprese
Nové zjištění je významné nejen proto, že nabízí potenciální nový cíl léčby aterosklerózy, ale také proto, že odhaluje, jak exprese proteinů specifickými buňkami přispívá ke kardiovaskulárním onemocněním.
„Role TRIB1 v makrofágech zůstala po nějakou dobu nepolapitelná,“ říká první autorka studie Jessica M. Johnston, Ph.D., z oddělení infekce, imunity a kardiovaskulárních chorob na univerzitě v Sheffieldu ve Velké Británii.
„Náš výzkum,“ dodává, „poskytuje chybějící článek a zdůrazňuje význam buněčně specifické exprese u kardiovaskulárních onemocnění.“
Mezi další členy mezinárodního týmu patří hlavní autor studie Endre Kiss-Toth, profesor buněčné signalizace na univerzitě v Sheffieldu, a kolegové z dalších středisek ve Velké Británii, Spojených státech a Maďarsku.
Studie ukazuje, že vyšší hladiny TRIB1 podporovaly aterosklerózu zvýšením specifických receptorů pro příjem cholesterolu v makrofágech. Naproti tomu snížení TRIB1 snížením exprese jeho kódujícího genu snížilo onemocnění.
Vědci použili různé myší modely lidských onemocnění k testování účinku vysoké a snížené hladiny TRIB1. Údaje o vzorcích z lidských kohort také potvrdily vazby mezi absorpcí TRIB1 a cholesterolu.
„Společně,“ píší autoři, „naše studie odhalují neočekávaný příznivý účinek pro selektivní umlčení [gen pro TRIB1] v makrofágech arteriálních plaků.“
Cílení na pěnové buňky s obsahem cholesterolu
Prof. Kiss-Toth naznačuje, že stavění na zjištěních by mohlo pomoci určit, kteří lidé s kardiovaskulárním onemocněním by mohli mít největší prospěch z léčby zaměřené na tvorbu pěnových buněk s obsahem cholesterolu.
Ateroskleróza zvyšuje riziko různých kardiovaskulárních onemocnění a příhod, jako je mozková mrtvice a srdeční choroby, v závislosti na tom, které tepny ovlivňuje a jak postupuje.
Aterosklerotické usazeniny nebo plaky se mohou hromadit a částečně nebo úplně blokovat velké a střední tepny, které dodávají krev bohatou na kyslík a živiny do srdce, pánve, mozku, nohou, paží a ledvin.
Onemocnění koronárních tepen, angina pectoris, onemocnění krčních tepen, onemocnění periferních tepen a chronické onemocnění ledvin jsou některé ze stavů, které mohou vzniknout z omezení přívodu krve v důsledku zablokování cév.
Plakety však také představují přímé riziko srdečního infarktu nebo cévní mozkové příhody, protože s růstem existuje větší šance, že se kousek může odlomit a cestovat do srdce nebo do mozku.
"Studium genetiky kardiovaskulárních onemocnění u velkých lidských populací odhalilo, že TRIB1 přispívá k jeho rozvoji." Je to však poprvé, co byla přímo řešena jeho role v imunitních buňkách, a tak byl odhalen nový mechanismus, kterým se vyvíjí arteriální onemocnění. “
Prof.Endre Kiss-Toth
