Některé léčby rakoviny mohou odvrátit kardiovaskulární onemocnění
Podle nového výzkumu na Lékařské fakultě University of California v San Diegu by stávající léky na rakovinu mohly být znovu použity jako léčba vaskulárního zánětu.
Publikování jejich zjištění v Zprávy buněk, autoři popisují nové poznatky o způsobu, jakým receptory spojené s G-proteinem (GPCR) v buňkách ovlivňují zánět pomocí buněčných „systémů likvidace odpadu“.
Cévní zánět (zánět krevních cév) je významným přispívajícím faktorem v časných fázích aterosklerózy, onemocnění, při kterém se uvnitř tepen hromadí plak a které může vést k infarktu, mozkové mrtvici nebo dokonce ke smrti.
Kardiovaskulární onemocnění jsou celosvětově hlavní příčinou úmrtí, proto je prioritou identifikovat potenciální cíle pro léčbu kardiovaskulárních chorob nebo jejich příčin - jako je vaskulární zánět.
Funkce GPCR „nejsou plně pochopeny“
GPCR jsou zabudovány do membrán všech buněk, kde zprostředkovávají reakce buněk na jejich vnější prostředí. GPCR mění tvar, když se na ně váže živina nebo jiná molekula.
Část této změny tvaru zahrnuje G-protein uvnitř buněčného dokování k GPCR na vnitřní straně membrány, který iniciuje řadu molekulárních změn.
Vědci vědí, že GPCR jsou důležité pro udržení mnoha biologických funkcí, jako je čich, zrak, chuť, alergické reakce, krevní tlak a srdeční frekvence.
Vědí také, že když GPCR nefungují správně, mohou přispět k řadě nemocí. Mnoho základních funkcí GPCR však stále není plně objasněno.
Jak GPCR ovlivňují zánět
Výzkumný tým z této nejnovější studie zkoumal, jak proces zvaný ubikvitinace ovlivňuje funkce GPCR v buňkách, které lemují krevní cévy.
Ubikvitinace je, když jsou proteiny značeny enzymy molekulami zvanými ubikvitin, které fungují jako druh vlajky, která dává buňce vědět, že tento protein lze zlikvidovat.
Tým však zjistil, že v těchto buňkách GPCR aktivuje enzym E3 ligázy, který iniciuje ubikvitinaci, což zase aktivuje protein podporující zánět nazývaný p38. Jedná se o výrazně odlišný mechanismus než je obvyklý proces ubikvitinace.
"Byli jsme překvapeni, když jsme zjistili, že GPCR a zánět jsou ovlivněny ubikvitinací - procesem, o kterém se dříve myslelo, že pouze označuje proteiny pro destrukci," vysvětluje hlavní autor JoAnn Trejo. "Místo toho jsme odhalili nové pohledy jak na funkci GPCR, tak na ubikvitinaci."
Podle Trejo je to poprvé, co byly identifikovány E3 ligázy, které hrají roli při vaskulárním zánětu, což z něj činí životaschopný cíl při vývoji léčby tohoto stavu.
Dobrou zprávou je, že několik léků, které se v současné době používají jako léčba rakoviny, již bylo schváleno Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA); takové léky inhibují tyto E3 ubikvitinové ligázy a vědci v současné době více studují v klinických studiích. Je tedy možné použít tyto léky také k léčbě cévního zánětu.
Trejo však varuje, že „pole je skutečně v plenkách“ a že „počet schválených léčivých přípravků zaměřených na E3 nebo v klinických studiích je pozoruhodně malý“. To je dále komplikováno pouhým počtem různých E3 ligáz v těle, o nichž se předpokládá, že jsou mezi 600 a 700, a které jsou spojeny s řadou biologických funkcí.
Ačkoli vaskulární zánět je známým přispěvatelem k ateroskleróze, Lékařské zprávy dnes nedávno zveřejněná studie, která zjistila, že zánět může ve složitějších případech stavu skutečně pomoci udržet infarkt a mrtvici na uzdě.
