Parkinsonova choroba: Studie ukazuje, jak lék na rakovinu snižuje toxické bílkoviny v mozku
Laboratorní studie a studie na zvířatech naznačují, že lék na leukémii nilotinib může zmírnit příznaky Parkinsonovy nemoci. Nyní vědci pomocí časných výsledků klinických studií na lidech zjistili, jak lék snižuje toxický protein a zvyšuje hladinu dopaminu v mozku.
Ztráta dopaminu, chemické látky v mozku, která pomáhá kontrolovat pohyb, je jedním z hlavních charakteristických znaků Parkinsonovy choroby. Další je přítomnost Lewyho těl obsahujících toxické shluky proteinu alfa-synukleinu v mozku.
Toxické shluky alfa-synukleinu narušují schopnost mozku používat dopamin z malých kapes nebo vezikul, které jej ukládají.
Vědci z Georgetown University Medical Center (GUMC) ve Washingtonu, DC, zkoumali účinky jedné dávky nilotinibu na dobrovolníky účastnící se studie. Zjistili, že snižuje toxický alfa-synuklein, který brání mozku ve využívání dopaminu ve vezikulách.
Oznamují svá zjištění v příspěvku, který je nyní uveden v časopise Farmakologický výzkum a perspektivy.
Hlavní autor studie Dr. Charbel Moussa, který je ředitelem pro vědecký a klinický výzkum v Translational Neurotherapeutics Programu společnosti GUMC, říká, že jejich nálezy jsou „bezprecedentní pro jakýkoli lék, který se nyní používá k léčbě Parkinsonovy choroby.“
"Detekujeme, že lék v mozku produkuje více účinků," dodává, "včetně zlepšení metabolismu dopaminu - snížení zánětu i toxického alfa-synukleinu."
Klinická studie fáze II není dokončena za další rok, takže je příliš brzy na to, abychom řekli, jak bezpečná a účinná může být droga pro lidi s Parkinsonovou chorobou.
Účelem této rané studie bylo zjistit, jak jediná dávka léku mění biochemii mozku a jeho mechanismy.
Parkinsonova choroba a dopamin
Parkinsonova choroba je stav mozku, který primárně ovlivňuje pohyb a časem se zhoršuje. Hlavními příznaky jsou ztuhlost, třes, porucha koordinace a rovnováhy a potíže s chůzí a mluvením.
Lidé s Parkinsonovou chorobou mohou také zaznamenat změny v myšlení a chování, únavu, depresi, narušení spánku a paměti, emoční změny, zácpu, kožní potíže a problémy s močením.
Podle Parkinsonovy nadace bude mít v roce 2020 téměř 1 milion lidí ve Spojených státech Parkinsonovu chorobu.
Toto onemocnění nejčastěji udeří po 60 letech, ale může postihnout i mladší lidi.
Žádní dva jedinci s Parkinsonovou chorobou nebudou mít stejný vzorec a progresi příznaků. Detekce nebo diagnostika onemocnění je často obtížná, protože lidé mohou některé změny přisoudit stárnutí.
Dr. Moussa vysvětluje, že při absenci Parkinsonovy choroby uvolňují buňky produkující dopamin v mozku sloučeninu do vezikul. Alfa-synuclein pomáhá udržovat mozkovou zásobu dopaminu v těchto kapsách.
Toxický alfa-synuklein
U Parkinsonovy choroby však buňky produkující dopamin začínají vytvářet toxickou formu alfa-synukleinu, která tuto práci nezvládne. Nakonec to vede k poruše a poté smrti dopaminových buněk.
Ve svém výzkumu Dr. Moussa a jeho tým zjistili, že účinkem nilotinibu je podpora imunitních buněk při řešení toxického alfa-synukleinu, což umožní zdravé formě pokračovat v práci.
Testovali vzorky krve a mozkomíšního moku od dobrovolníků ve studii poté, co dostali jednu dávku léčby.
Dobrovolníci, kteří všichni měli Parkinsonovu chorobu, byli v pěti skupinách. Čtyři ze skupin dostaly různé dávky nilotinibu a pátá skupina dostávala neškodné placebo.
Ve vzorcích mozkomíšního moku vědci zkontrolovali hladiny metabolitů dopaminu (sloučeniny, na které se dopamin rozpadá), jakož i ukazatele reakce zánětu. Vyšší hladiny metabolitů dopaminu naznačují, že mozek používá více dopaminu.
Testy zjistily vyšší hladiny metabolitů dopaminu u těch, kteří dostávali nilotinib, ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo.
"Když se droga použije," vysvětluje Dr. Moussa, "hladiny těchto molekul rozpadu rychle stoupají."
Vědci zjistili, že optimální dávka nilotinibu pro zvýšení užívání dopaminu byla 200 miligramů (mg), což byla také dávka, která významně zvýšila imunitní odpověď na zánět. Může to být proto, že imunitní systém aktivněji cílí a odstraňuje toxickou formu alfa-synukleinu.
Droga působí na vlastní dopaminový proces lidí
Dr. Moussa říká, že optimální dávka pro zvýšení dopaminové aktivity „úhledně“ zapadá do dávky pro zvýšení imunitní odpovědi.
Zjištění z dřívějších studií již naznačují, poznamenává, že nilotinib zřejmě stimuloval imunitní buňky i mozkové buňky k cílení na toxický alfa-synuklein, čímž vytvořil prostor pro zdravou verzi k uvolnění uloženého dopaminu.
Tým dále zjistil, že dávka nilotinibu, která vedla k nejvýznamnějšímu poklesu hladiny alfa-synukleinu v krvi, byla 150 mg. Mnoho lidí s Parkinsonovou chorobou má také vysoké hladiny alfa-synukleinu v krvi, které mohou být toxické.
Celkově vzato by výsledky naznačovaly, že nilotinib snižuje toxický alfa-synuklein a zánět v mozku a současně zachovává dopamin a buňky, které jej produkují.
"To je vzrušující, protože tento druh potenciální léčby Parkinsonovy choroby by mohl zvýšit užívání vlastního dopaminu pacienta místo užívání nebo periodického zvyšování léků napodobujících dopamin."
Dr. Charbel Moussa
