Aktualizace rakoviny: Výzkum od srpna 2018
Rakovina nikdy neodpočívá - a ani ti, kteří svůj život zasvětili hledání nových způsobů boje proti této smrtelné nemoci. V tomto Spotlightu se podíváme na některé z nejslibnějších studií rakoviny za poslední měsíc.
Mnoho z nejslibnějších výzkumů nových terapií rakoviny se zaměřuje na buněčné mechanismy, které se hrají při tvorbě a progresi rakoviny, a na to, jak s nimi lze manipulovat způsobem, který v konečném důsledku přináší prospěch pacientovi.
Podívali jsme se na několik takových studií za poslední měsíc, včetně jedné, která zkoumala, jak lze vytvářet i ničit metastatické rakovinné buňky.
Metastáza nastává, když se rakovinné buňky odtrhnou, procházejí tělem a množí se v nových oblastech. Toto šíření buněk vytváří významné výzvy pro onkology, kteří se pokoušejí lokalizovat a zničit nádory.
Vědci, kteří stojí za touto novou studií, zkoumali přirozený proces zvaný autofagie, při kterém jsou poškozené složky metastatických rakovinných buněk rozkládány a „recyklovány“.
Vědci se pokusili vypnout aktivitu buněčných struktur zvaných lysozomy, které se podílejí na autofagii. Když tak učinili, zjistili, že rakovinné buňky nejsou schopny přežít proces metastáz.
Na kyselosti záleží
Španělsko-americký tým, který pomocí počítačového modelu prozkoumal, jak jsou metabolické dráhy v rakovinných buňkách ovlivňovány změnami v jejich prostředí, nedávno identifikovalo další metodu oslabení rakovinných buněk.
Studie uvádí, že rakovinné buňky potřebují zásadité prostředí, aby optimálně fungovaly, a že fungují méně dobře v kyselějším prostředí.
„Tato práce je stále velmi akademická,“ připouští spoluautor studie Miquel Duran-Frigola, „ale věříme, že některé z identifikovaných cílů jsou připraveny k testování na zvířatech, což nám umožňuje přejít do pokročilejších předklinických stadií.“
Další nedávná studie identifikovala buněčný mechanismus, který by podle autorů mohl přispět k zásadní změně v léčbě rakoviny.
Tato studie zkoumala roli, kterou při vývoji rakoviny hrají proteiny Wnt - proteiny, které regulují množení buněk.
Vědci již vědí, že proces zahrnující tyto proteiny zvaný Wnt singaling umožňuje dělení buněk a že když se tento proces pokazí, může způsobit dělení maligních buněk, což má za následek rakovinu.
Vědci zjistili, že výčnělky na buňkách nazývaných cytonémy se účastní signalizace Wnt a že proces lze přerušit tím, že se zabrání tvorbě cytonémů.
Věří, že nové terapie zaměřené na tvorbu cytonémů mohou být účinné proti rakovině.
Ukládání rakoviny do postele
Fungovalo by „spaní“ rakovinných buněk? Podle vědců z Austrálie to podle všeho vyvinulo novou třídu sloučenin, které blokují aktivitu rakovinných buněk.
Autorka studie Anne Voss z Institutu Waltera a Elizy Hall v Parkville v Austrálii vysvětlila, jak sloučeniny inhibují KAT6A a KAT6B, což jsou dva proteiny spojené s určitými druhy rakoviny.
"Spíše než způsobovat potenciálně nebezpečné poškození DNA," říká, "stejně jako chemoterapie a radioterapie, tato nová třída protinádorových léků jednoduše uvede rakovinné buňky do trvalého spánku."
"Tato nová třída sloučenin zastaví dělení rakovinných buněk tím, že vypne jejich schopnost" spustit "začátek buněčného cyklu." Technickým termínem je senescence buněk. “
"Buňky nejsou mrtvé, ale již se nemohou dělit a množit." Bez této schopnosti jsou rakovinné buňky účinně zastaveny ve svých stopách. “
Anne Voss
Pokračuje: „Je třeba udělat ještě hodně práce, abychom se dostali do bodu, kdy by tato třída drog mohla být zkoumána u pacientů s rakovinou u lidí. Náš objev však naznačuje, že tyto léky mohou být obzvláště účinné jako typ konsolidační terapie, která zpožďuje nebo předchází relapsu po počáteční léčbě. “
Co jsou Sprouty 1 a 2?
Kromě hledání způsobů, jak využít slabosti rakoviny na buněčné úrovni, se některé studie rakoviny, které jsme tento měsíc zveřejnili, zaměřily na to, jak mohou být přirozené obranné mechanismy těla připraveny k lepšímu boji proti rakovině.
Jedna studie například zjistila, že imunitní buňky jsou účinnější při útoku na rakovinné buňky, pokud jsou odstraněny dvě nádherně pojmenované klíčové molekuly zvané Sprouty (Spry) 1 a Spry 2.
Vymazání genů odpovědných za tyto molekuly zlepšilo přežití CD8 T buněk, které jsou účinnou zbraní imunitního systému pro zacházení s viry a bakteriemi.
Kromě zesílení CD8 T buněk proti rakovinovým buňkám odstranění těchto genů také umožnilo CD8 T buňkám „zapamatovat si“ jejich rakovinové příhody.
Pokud se tedy tělo v budoucnu s těmito buňkami setká znovu, je imunitní systém při reakci na hrozbu rychlejší a účinnější.
Jak říkají autoři: „Naše nálezy by mohly poskytnout příležitost ke zlepšení budoucího inženýrství buněk CAR T proti nádorům. To by mohlo být potenciálně použito v kombinaci s technikou úpravy genomu, jako je CRISPR, která by odstranila molekuly Sprouty 1 a 2 z buněk, aby byly účinnější. “
Vědci z Kalifornské univerzity v San Diegu také nedávno zkoumali, jak některé geny podporují vývoj rakoviny.
Zjistili, že střepy DNA zvané enhancerové RNA (eRNA) - které dříve vědci považovali za nefunkční - obsahují „pokyny“ pro výrobu molekul, které napomáhají šíření rakoviny.
Studie zjistila, že eRNA udržují geny podporující nádor „zapnuté na vysokých úrovních“, ale tyto geny se staly méně expresivními, když byly eRNA vyčerpány.
„Společně,“ uzavírají autoři, „naše zjištění jsou v souladu s objevující se představou, že eRNA jsou funkční molekuly, spíše než jen odrazy aktivace zesilovače nebo jednoduše transkripční šum.“
Způsobení sebezničení rakoviny
Podívali jsme se na studie, které se pokusily zastavit dělení rakovinných buněk, oslabit rakovinu a usnout rakovinu, ale jedna studie zkoumala, jak způsobit „autodestrukci“ rakoviny mozku, jak uvedli její autoři.
Tým identifikoval chemickou sloučeninu, která odřízla přísun energie zhoubných buněk u myší s vysoce agresivním typem rakoviny mozku nazývaným glioblastom.
Dodávka energie rakovinným buňkám sestává z malých organel nazývaných mitochondrie. Vědci zjistili, že sloučenina zvaná KHS101 zabránila mitochondriím přeměnit živiny na energii a účinně zabíjet buňky glioblastomu.
Důležité je, že vědci zjistili, že tento přístup byl účinný při léčbě celé škály genetických variací buněk glioblastomu.
"Toto je první krok v dlouhém procesu, ale naše zjištění připravují půdu pro vývojáře léků, aby začali zkoumat použití této chemické látky, a doufáme, že jednoho dne to pomůže prodloužit životy lidí na klinice," vysvětlují autoři.
Proč jsou sloni méně náchylní k rakovině? Je to platná otázka. Sloni jsou méně náchylní k rakovině než my lidé, a nová studie navrhuje vysvětlení.
Vědci dříve zjistili, že každý slon má alespoň 20 kopií genu zvaného p53, který potlačuje nádory, ve srovnání s jedinou kopií tohoto genu, kterou nosí lidé a většina ostatních zvířat.
V nové studii vědci zjistili, že p53 obsahuje „pseudogen“ nazývaný inhibiční faktor 6 pro leukémii (LIF6), který má schopnost „vrátit se k životu“ a znovu se aktivovat.
Když je znovu aktivován, LIF6 přestává být pseudogenem a začíná útočit a zabíjet poškozenou DNA. Podobně jako v předchozí studii, kterou jsme zkoumali, LIF6 dělá to tak, že propíchne membrány mitochondrií postižených buněk, hladoví je energií a zabrání jim v potenciální rakovině.
Autoři odkazují LIF6 jako „gen zombie“, jak se zdá, že původ tohoto kdysi zaniklého genu u slonů sahá až do doby před 30 miliony let.
Podle nich „Tento mrtvý gen se vrátil k životu. To je přínosné, protože působí jako reakce na genetické chyby, chyby způsobené při opravě DNA. Zbavení se této buňky může zabránit následné rakovině. “
Doufáme, že vám tento souhrn všech našich nedávných studií o rakovině připadal poučný a užitečný. Sledujte novinky v sekci Rakovina / Onkologie na webu Lékařské zprávy dnes pro zprávy o nejnovějších ve výzkumu rakoviny.
